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相关产品
MB05032GNG抑制剂

MB05032

产品编号:A3586
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规格 单价 库存 订购数量
2mg ¥1,680.00 现货
5mg ¥2,640.00 10-15 工作日发货
10mg ¥3,960.00 10-15 工作日发货
50mg ¥10,560.00 10-15 工作日发货
100mg ¥18,970.00 10-15 工作日发货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Guo B, Huang X, et al. "Antagonism of PPAR-γ signaling expands human hematopoietic stem and progenitor cells by enhancing glycolysis." Nat Med. 2018 Mar;24(3):360-367. PMID:29377004

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

MB05032

相关生物数据

MB05032

MB05032 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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MB05032 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 261365-11-1 SDF Download SDF
别名 MB-05032;MB05032
化学名 (5-(2-amino-5-isobutylthiazol-4-yl)furan-2-yl)phosphonic acid
SMILES NC1=NC(C2=CC=C(P(O)(O)=O)O2)=C(CC(C)C)S1
分子式 C11H15N2O4PS 分子量 302.29
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验[1]:

结合实验

在将果糖6-磷酸的产生与NADP +的还原相结合的反应中,分光光度法测量果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)活性。通过使用肽底物SAMS测定AMP活化蛋白激酶(大鼠肝脏)。将AMP脱氨酶(猪心脏)纯化并如参考文献21中所述测定。如参考文献中所述测定糖原磷酸化酶(兔肌肉),磷酸果糖激酶(兔肝)和腺苷酸激酶(兔肌)。通过使用SIGMAPLOT 2000软件的四参数逻辑回归计算动力学参数。

细胞实验[1]:

细胞系

大鼠和人肝细胞

溶解方法

该化合物可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.001-100 μM; 15-30 min

应用

在大鼠和人肝细胞中,MB05032浓度依赖性地抑制从所有常见GNG前体产生葡萄糖。与MB06322相比,MB05032对大鼠和人肝细胞合成葡萄糖的抑制分别弱5和226倍。

References:

[1] Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al. MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975.

产品描述

MB05032是GNG的有效选择性抑制剂,靶向果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)的AMP结合位点,IC50值为16 nM [1]。葡萄糖生成(GNG)是某些非碳水化合物底物生成葡萄糖的代谢途径。

体外实验:在一定浓度范围内,MB06322以浓度依赖性方式抑制人类肝细胞葡萄糖合成,在1 μM浓度下达到完全抑制[2]。MB05032抑制人肝FBPase的IC50为16 ± 1.5 nM,比天然抑制剂AMP(IC50为1 μM)和最好表征的AMP模拟物ZMP(IC50为16 ± 1.5 nM)具有显著更高的效力。MB05032对大鼠FBPase的抑制(IC50为61 ± 4 nM)比人FBPase弱3倍,而抑制剂AMP要弱20倍 [1]。在胰岛β细胞中,MB05032对FBPase活性的抑制导致其葡萄糖利用和细胞ATP/ADP比例显著增加,从而增强体外GSIS [2]。

在体实验:在雄性ZDF大鼠中,口服给予MB06322以剂量依赖性方式抑制 [14C]碳酸氢盐掺入葡萄糖。在100-300 mg/kg MB06322达到最大GNG抑制,大约为80%。相对于对照组处理的小鼠,在MB06322治疗的大鼠中,FBPase WERE上游的中间体升高了1.5至3.1倍。MB06322还导致老年ZDF大鼠中乳酸盐水平升高79%[2]。将具有轻度糖尿病的年轻ZDF大鼠(年轻8-9周龄,基础胰岛素水平为7.7 ± 0.7 ng/ml)和具有明显糖尿病的老年ZDF大鼠(12-13周,基础胰岛素水平为0.65 ± 0.7 mg/kg)口服给予MB06322以剂量依赖性方式降低葡萄糖水平[1]。剂量依赖性反应曲线相对较陡,6-10 mg/kg和30-100 mg/kg分别为最小和最大活性相关的近似剂量。给药2.5-5 h后,出现最大效应的葡萄糖迅速降低[1]。

参考文献:
Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al.  MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975.
Zhang Y, Xie Z, Zhou G, et al.  Fructose-1, 6-bisphosphatase regulates glucose-stimulated insulin secretion of mouse pancreatic β-cells[J]. Endocrinology, 2010, 151(10): 4688-4695.