• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
首页 >> Signaling Pathways >> Proteases >> MMP >> Marimastat
相关产品
MarimastatMMPs抑制剂

Marimastat

产品编号:A4049
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,250.00 现货
1mg ¥530.00 现货
10mg ¥1,230.00 现货
50mg ¥3,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Sapoznikov A, Gal Y, et al. "Early disruption of the alveolar-capillary barrier in a ricin-induced ARDS mouse model: neutrophil-dependent and -independent impairment of junction proteins." Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019 Jan 1;316(1):L255-L268. PMID:30382767

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

Marimastat

相关生物数据

Marimastat

Marimastat Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

Marimastat Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 154039-60-8 SDF Download SDF
化学名 (2R,3S)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N',3-dihydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide
SMILES CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C
分子式 C15H29N3O5 分子量 331.41
溶解度 ≥80.1 mg/mL in DMSO, ≥20.43 mg/mL in EtOH, ≥2.8 mg/mL in H2O with ultrasonic and warming 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)抑制剂,作用于 MMP-9、MMP-1、MMP-2、MMP-14 和 MMP-7,IC50值分别为 3 nM、5 nM、6 nM、9 nM 和 13 nM。
靶点 MMP-9 MMP-1 MMP-2 MMP-14 MMP-7  
IC50 3 nM 5 nM 6 nM 9 nM 13 nM  

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人类神经胶质瘤细胞系U251和GaMG.

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.3 μM、0.6 μM、1.0 μM、10 μM和 50 μM,48 h或6 天

实验结果

在衍生自人神经胶质瘤细胞系U251和具有RBA的GaMG的肿瘤球体的共培养物中,10 μM的marimastat强烈抑制肿瘤侵袭。Marimastat(10μM)将细胞增殖降低54%,50 μM的药物在6天内完全抑制细胞生长。此外,10 μM的marimastat将U251球体生长减少65%。

动物实验 [2]:

动物模型

肝纤维化的雄性6周龄C57BL6/J小鼠

剂量

100 mg/kg,填喂,每天两次,一周。

实验结果

Marimastat显著减少肝损伤和炎症,但诱导急性CCl4给药后胶原沉积增加25%。Marimastat抑制MMP活性并减少纤维化。在CCl4诱导的慢性肝损伤中,Marimastat使血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平显著降低14倍,并下调主要促纤维形成基因的mRNA水平。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Tonn JC, Kerkau S, Hanke A, et al. Effect of synthetic matrix-metalloproteinase inhibitors on invasive capacity and proliferation of human malignant gliomas in vitro. Int J Cancer, 1999, 80(5): 764-772.

[2]. de Meijer VE, Sverdlov DY, Popov Y, et al. Broad-spectrum matrix metalloproteinase inhibition curbs inflammation and liver injury but aggravates experimental liver fibrosis in mice. PLoS One, 2010, 5(6): e11256.

产品描述

Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)抑制剂,作用于 MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9和MMP-14,IC50值分别为 5 nM、6 nM、13 nM、3 nM和9 nM[1]。

Marimastat是一种可口服的MMP抑制剂,在临床前研究中的绝对生物利用度为20%-50%。Marimastat通过胶原-模拟的羟肟酸酯结构与MMP活性位点的锌原子共价结合[1]。

在转移性肺癌和乳腺癌动物模型中,Marimastat减少转移灶的大小和数量。该研究以每天100-500 mg/kg的剂量给药,Marimastat引起胃肠道毒性和体重减轻,以及特定脚踝和膝盖组织的出血,纤维化,炎症和坏死。口服单药剂量高达800 mg时的耐受性良好,没有引起明显毒性。在口服之后的1.5-3小时之内可以检测到血浆峰值浓度。预计的消除半衰期范围为8-10小时。而以50-200 mg的口服剂量一天给药两次,连续给药6天后并没有检测到血浆积累[2,3]。药理学研究表明,Marimastat在胃肠道的吸收良好,具有线性药代动力学行为。以超过10 mg的剂量每天给药两次获得的最低血药浓度比体外用于抑制MMP的浓度高出6倍。在非转移性胰腺癌患者中,高剂量Marimastat治疗使病人获得一年的存活率。在不能手术切除的胃癌患者中,Marimastat治疗可以适度增加存活率[1,2]。

参考文献:
1. Hidalgo M, Eckhardt SG, Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy. JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE. 2001, 93(3):178-193.
2. Coussens LM, Fingleton B , Matrisian LM , Cancer therapy - Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: Trials and tribulations. SCIENCE, 295 (5564): 2387-2392.
3. Van Wijngaarden J , Snoeks TJA , van Beek E, et al . An in vitro model that can distinguish between effects on angiogenesis and on established vasculature: Actions of TNP-470, marimastat and the tubulin-binding agent Ang-510. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 2000, 391 (2): 1161-1165.