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Maraviroc

马拉维若
Catalog No.
A8311
CCR5选择性拮抗剂,抗逆转录病毒药物
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 627.00
现货
5mg
¥ 454.00
现货
25mg
¥ 1,818.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

Maraviroc是趋化因子受体CCR5的一个有效的、选择性拮抗剂[1]。

CCR5是趋化因子受体,存在于参与免疫系统的白细胞表面。多种形式的HIV通过CCR5进入并感染宿主细胞[1]。

Maraviroc是CCR5的一个有效的、选择性抑制剂,具有有效的抗HIV-1活性效应。Maraviroc对所有测试的CCR5-tropic HIV-1病毒表现出抗病毒活性,IC50值2.0 nM。在HeLa P4细胞中,Maraviroc抑制病毒包膜gp120对CCR5的结合(IC50值11 nM),并防止膜融合事件,这些是病毒进入宿主所必需的条件。Maraviroc并不影响CCR5的水平或相关的细胞内信号,表明它是CCR5的一个拮抗剂[1]。

在感染R5-tropic和X4-tropic HIV-1病毒的病人中,Maraviroc能抑制所有的R5-tropic病毒。R5-tropic病毒被更多的X4-tropic病毒取代[2]。

参考文献:
[1]. Dorr P, Westby M, Dobbs S, et al. Maraviroc (UK-427,857), a potent, orally bioavailable, and selective small-molecule inhibitor of chemokine receptor CCR5 with broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus type 1 activity. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(11): 4721-4732.
[2]. Symons J, van Lelyveld SF, Hoepelman AI, et al. Maraviroc is able to inhibit dual-R5 viruses in a dual/mixed HIV-1-infected patient. J Antimicrob Chemother, 2011, 66(4): 890-895.

文献引用

化学属性

StorageDesiccate at -20°C
M.Wt513.67
Cas No.376348-65-1
FormulaC29H41F2N5O
SynonymsUK-427857; Selzentry; Celsentri
Solubility≥25.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48 mg/mL in EtOH
Chemical Name4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[(1S,5R)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=NN=C(N1C2CC3CCC(C2)N3CCC(C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CCC(CC5)(F)F)C(C)C
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

趋化因子与CCR5结合的抑制作用

使用稳定表达受体的完整HEK-293细胞或膜样品,测定125I标记MIP-1α、MIP-1β和RANTES与CCR5结合的情况。将细胞以2 × 106 cells/mL的密度重悬于结合缓冲液(含1 mM CaCl2,5 mM MgCl2和0.5%牛血清白蛋白 [BSA] 的50 mM HEPES,其pH为7.4)中。为了制备膜样品,将经PBS冲洗的细胞重悬于裂解缓冲液(20 mM HEPES,1 mM CaCl2,每50 mL加1片COMPLETE,pH 7.4)中,然后将其置于Polytron手持匀浆器中搅匀,混合物在40,000 × g下超速离心30分钟,再重悬于结合缓冲液中,蛋白浓度为0.25 mg/mL(在96孔板中,每孔含12.5 μg膜蛋白)。制备125I标记的MIP-1α,MIP-1β和RANTES,使用结合缓冲液将其稀释,终浓度为400 pM。每孔加入Maraviroc稀释液,最终体积为100 μL,将实验板孵育1小时,使用预阻断和冲洗的Unifilter板进行过滤,对滤液进行计数,并将其烘干。

细胞实验 [1]:

细胞系

PBMC或PM-1细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.01 ~ 10 nM;5天

实验结果

在PBMC或PM-1细胞中,Maraviroc在低纳摩尔浓度下作用于HIV-1 Ba-L,其IC90值为1.1 ~ 3.1 nM。然而,在浓度高达10 μM时,Maraviroc对细胞增殖没有影响。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠和犬

给药剂量

分别为74和21 ml/min/kg;静脉注射

实验结果

在大鼠和犬中,Maraviroc具有中度至高度的清除率,以及中度的分布体积 (4.3 to 6.5 liters/kg)。对于大鼠和犬,Maraviroc的半衰期分别为0.9小时和2.3小时。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Dorr P, Westby M, Dobbs S, et al. Maraviroc (UK-427,857), a potent, orally bioavailable, and selective small-molecule inhibitor of chemokine receptor CCR5 with broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus type 1 activity. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(11): 4721-4732.

生物活性

描述 Maraviroc是CCR5的拮抗剂,对MIP-1α、MIP-1β和RANTES的IC50值分别为3.3 nM、7.2 nM和5.2 nM。
靶点 MIP-1α MIP-1β RANTES      
IC50 3.3 nM 7.2 nM 5.2 nM      

质量控制

化学结构

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