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Macitentan内皮素(ET)(A)和ET(B)受体拮抗剂

Macitentan

产品编号:A1929
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,940.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
25mg ¥3,800.00 现货
100mg ¥9,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Macitentan

Macitentan Dilution Calculator

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C1
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Macitentan Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 441798-33-0 SDF Download SDF
化学名 5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine
SMILES CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br
分子式 C19H20Br2N6O4S 分子量 588.27
溶解度 ≥24.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

原发性人肺平滑肌细胞,微血管内皮细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于21.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

IC50: 1 nM

应用

在原代人肺平滑肌细胞中,Macitentan完全抑制ET-1诱导的细胞内钙增加,IC50约为1 nM。Macitentan抑制分离的大鼠主动脉环中ET-1诱导的收缩和分离的大鼠气管环中S6c诱导的收缩,pA2分别为7.6和5.9。在微血管内皮细胞中,Macitentan预处理恢复管形成能力,减少间充质标记物的表达,恢复CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的不平衡。

动物实验 [1,3-5]:

动物模型

高血压DOCA盐大鼠,肺动脉高压大鼠模型,SKOV3ip1卵巢癌模型

给药剂量

口服,25 mg/kg/day

应用

在血压正常的大鼠中,Macitentan增加血浆ET-1浓度。在高血压DOCA盐大鼠中,Macitentan以剂量依赖性方式降低平均动脉血压,10 mg/kg剂量降低了26 mm Hg,达到最大作用效果。在肺动脉高压大鼠模型中,口服Macitentan以剂量依赖性方式阻止肺动脉高压的发展和右心室肥大的发展,30 mg/kg/day达到最大功效。30 mg/kg/day慢性口服给药显著提高了肺动脉高压大鼠的42天生存期。口服Macitentan(25 mg/kg/day)阻止2型糖尿病中血管活性和纤维因子产生的增加、NF-κB活化、结构和功能变化以及细胞外基质蛋白产生增加。Macitentan(10 mg/kg,p.o.)与每周一次的5mg/kg紫杉醇组合显著降低了小鼠中HeyA8-MDR肿瘤的体重(体积)。Macitentan(10或50 mg/kg)和紫杉醇或macitentan(10 mg/kg)和顺铂组合治疗显著减少增殖的Ki-67阳性细胞的数量。Macitentan(100 mg/kg)和paclitaxel(5 mg/kg)联合治疗降低了肿瘤发生率,进一步降低了SKOV3ip1卵巢癌模型中肿瘤重量和腹水发生率。Macitentan与紫杉醇组合使用通过降低pVEGFR2、pAkt和pMAPK的水平来抑制ETR的磷酸化,并抑制肿瘤细胞的存活途径。Macitentan增强紫杉醇对肿瘤细胞分裂和凋亡的作用。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745.

[2]. Corallo C, et al. Bosentan and macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228.

[3]. Sen S, et al. Renal, retinal and cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Apr 13.

[4]. Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47.

[5].Kim S J, Kim J S, Kim S W, et al. Macitentan (ACT-064992), a tissue-targeting endothelin receptor antagonist, enhances therapeutic efficacy of paclitaxel by modulating survival pathways in orthotopic models of metastatic human ovarian cancer[J]. Neoplasia, 2011, 13(2): 167-IN12.

产品描述

Macitentan是一种新的ETA/ETB内皮素(ET)受体双重拮抗剂,抑制125I-ET-1结合重组ETA受体的平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM(n= 17),对中华仓鼠卵巢细胞ETB受体的IC50值为391±182 nM(n= 17)[1]。

ETA和ETB是ET受体,两者均能介导ET-1的不利反应,对它们进行双重阻断可能是必要的[1]。

在人ETA和ETB过表达的中华仓鼠卵巢细胞的微粒体膜上,macitentan可抑制125I-ET-1与重组ETA受体的结合,平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM(n= 17)。对ETB受体的平均IC50值则为391±182 nM(n= 17)。Macitentan完全抑制非重组细胞中ET-1对胞内钙的提高[1]。

大鼠静脉注射macitentan,分布容量大大超过血浆容量,终末半衰期为2 h。Macitentan随后转化为其主要的也是唯一参与循环的代谢产物,一种双重ET受体拮抗剂,ACT-132577。ACT-132577也具有比血浆容量更大的分布容量,并比macitentan在大鼠中的半衰期更长。在大鼠中,多次口服剂量为10 mg/kg的macitentan使得ACT-132577的暴露水平比其他母体化合物高4到5倍[1]。

参考文献:
[1].  Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745.