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LY3039478

现货
Catalog No.
A4023
Notch抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 1,630.00
现货

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Background

LY3039478 is a novel and potent Notch inhibitor with IC50 of 0.41 nM.

The novel and unique Notch Inhibitor, LY3039478, has progressed into clinical development by Lilly co. ltd. LY3039478 displays the best overall profile and is unique within the SAR investigated. LY3039478 Displays Interesting Atropisomer Phenomena. The average LY3039478 major/minor rotational isomer ratio ranged between 14 and 28 in plasma. The crystalline monohydrate form of LY3039478 consists of a single rotational isomer and is chemically and physically stable for at least 14 days under accelerated stability test conditions.

Reference:
Warren J.  Porter. Discovery of a Novel Notch Inhibitor. The 8th SCI-RSC Symposium on Proteinase Inhibitor Design April 15-16, 2013, Basel, Switzerland.

文献引用

1. Servián-Morilla E, Takeuchi H, et al. "A POGLUT1 mutation causes a muscular dystrophy with reduced Notch signaling and satellite cell loss." EMBO Mol Med. 2016 Nov 2;8(11):1289-1309. PMID:27807076

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt464.44
Cas No.1421438-81-4
FormulaC22H23F3N4O4
Solubility≥23.2 mg/mL in DMSO, ≥89.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.3 mg/mL in H2O
Chemical Name4,4,4-trifluoro-N-[(2S)-1-[[(7S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-7H-pyrido[2,3-d][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]butanamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=C(N=CC=C3)N(C1=O)CCO)NC(=O)CCC(F)(F)F
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

正常人肾小管上皮细胞HK2以及肾肿瘤细胞系786-O, 769-P 和 Caki

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 23.2 mg/ml。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10 μM

应用

研究发现LY3039478能够以浓度依赖性方式显著抑制两种CCRCC细胞系的生长。 LY3039478治疗还可以使Myc和细胞周期蛋白A1的表达降低,而这两个基因是鼠和人类模型中NOTCH驱动增殖特征的一部分。在CCRCC细胞中,LY3039478治疗也可以导致G0 / G1细胞周期停滞。

动物实验 [1]:

动物模型

NSC荷瘤小鼠(769-P CCRCC 细胞)

剂量

8 mg/kg,口服

应用

研究发现LY3039478治疗能够显著增加荷瘤小鼠的生存期,同时也能显著延迟肿瘤的生长,表明LY3039478在CCRCC模型中具有较好的疗效。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Bhagat TD et al.Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017 Jan 20;292(3):837-846.

质量控制

化学结构

LY3039478

相关生物数据

CORM-3