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相关产品
LY3009120Pan-RAF和RAF二聚体抑制剂

LY3009120

产品编号:A8716
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,030.00 现货
25mg ¥3,350.00 现货
100mg ¥6,990.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

LY3009120 Dilution Calculator

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C1
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LY3009120 Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1454682-72-4 SDF Download SDF
化学名 1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(2-methyl-7-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)urea
SMILES CC1=NC2=NC(NC)=NC=C2C=C1C3=CC(NC(NCCC(C)(C)C)=O)=C(F)C=C3C
分子式 C23H29FN6O 分子量 424.51
溶解度 ≥4.25mg/mL in DMSO with ultrasonic and warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

A375细胞和HCT116细胞

溶解方法

该化合物可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.5 μM,24,72 h

应用

LY3009120可抑制BRAF或NRAS突变的黑素瘤细胞增殖。它还诱导RAS或BRAF突变的肿瘤细胞细胞周期G0/G1阻滞和细胞凋亡。

动物实验[2]:

动物模型

带有异种移植肿瘤的雌性NIH裸鼠

剂量

口服给药,5,10或15mg/kg,每天两次

应用

5,10或15mg/kg LY3009120给药带有黑色素瘤BRAF V600E A375异种移植肿瘤的大鼠,每天两次,以剂量依赖的方式诱导肿瘤生长抑制和消退。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Peng S B, Henry J R, Kaufman M D, et al. Inhibition of RAF isoforms and active dimers by LY3009120 leads to anti-tumor activities in RAS or BRAF mutant cancers[J]. Cancer Cell, 2015, 28(3): 384-398.

产品描述

LY3009120是一种pan-RAF和RAF二聚体抑制剂。该物质可抑制BRAF WT、CRAF、WT、BRAFV600E和BRAFV600E+G468A,IC50值分别为9.1、15、5.8和17 nM。[1]

RAF是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,可调控Ras GTP酶和MAPK/ERK级联。RAF参与细胞增殖、分化、凋亡、存活和致癌性转化。[1]

在NRAS突变的SK-Mel2细胞或KRAS突变的HCT116细胞中,LY3009120可以剂量依赖的方式抑制CRAF的激酶活性,并能诱导BRAF/CRAF异源二聚化。LY3009120也可阻断磷酸化MEK和ERK,并能诱导RAS突变细胞中最小的矛盾激活。此外,以LY3009120处理BRAF V600E A375黑色素瘤细胞24 hr可显著诱导G0/G1期停滞,具有超过95%的细胞处于G0/G1期。[1]

在A375异种移植肿瘤的裸鼠中,口服LY3001920对磷酸化MEK和ERK具有剂量依赖的抑制。15或30 mg/kg的LY3009120在携带PDX肿瘤的裸鼠中可诱导近乎完全的肿瘤消退。[1]

参考文献:
1.  Peng SB, Henry JR, Kaufman MD et al. Inhibition of RAF Isoforms and Active Dimers by LY3009120 Leads to Anti-tumor Activities in RAS or BRAF Mutant Cancers. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):384-98.