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LY2874455FGF/FGFR抑制剂

LY2874455

产品编号:A3576
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,000.00 现货
5mg ¥1,380.00 现货
25mg ¥4,180.00 现货
100mg ¥6,980.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

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化学性质

CAS号 1254473-64-7 SDF Download SDF
别名 LY 2874455; LY-2874455
化学名 2-[4-[(E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]pyrazol-1-yl]ethanol
SMILES CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO
分子式 C21H19Cl2N5O2 分子量 444.31
溶解度 ≥44.4 mg/mL in DMSO, ≥6.34 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.56 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description LY2874455是一种有效的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)选择性小分子抑制剂,对FGFR1、2、3和4的IC50值分别为2.8、2.6、6.4和6 nM。
靶点 FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4    
IC50 2.8 nM 2.6 nM 6.4 nM 6 nM    

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HUVECs和RT-112细胞,胃癌细胞系SNU-16和KATO-III

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于22.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

37°C,1小时

应用

LY2874455以剂量依赖性方式有效抑制HUVECs和RT-112两种细胞系中FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化,IC50值为0.3-0.8 nmol/L。LY2874455抑制SNU-16和KATO-III细胞中的FGFR2磷酸化,IC50值分别为0.8和1.5 nmol/L。 LY2874455抑制FRS2的磷酸化,FRS2是这些细胞系中FGFR的即时下游靶点,IC50值为0.8-1.5 nmol/L。

动物实验 [1]:

动物模型

FGFR或FGF表达水平改变的癌细胞系异种移植小鼠,包括过表达FGFR3的RT-112、FGFR2扩增的SNU-16、过表达突变型FGFR3的OPM-2和表达高水平FGF2的NCI-H460

给药剂量

1 mg/kg,3 mg/kg,每天

应用

在测试的4种肿瘤模型中,LY2874455以剂量依赖性方式快速稳定的抑制肿瘤生长。LY2874455引起RT-112、SNU-16和OPM-2肿瘤模型中肿瘤生长的显著消退,特别是当以3mg/kg每日两次给药。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Zhao G, Li W, Chen D, et al. A novel, selective inhibitor of fibroblast growth factor receptors that shows a potent broad spectrum of antitumor activity in several tumor xenograft models[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(11): 2200-2210.

产品描述

LY2874455是一种新型的和有效的FGFR抑制剂,其IC50值为7 nM[1]。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)结合FGF家族配体,具有一个带酪氨酸激酶活性的细胞内结构域。FGF的结合引起受体二聚化,从而激活酪氨酸激酶活性。激活的酪氨酸激酶磷酸化各种下游因子,以诱导下游信号,包括FGF底物2(FGS2)。此信号通路促进FGFR介导的细胞增殖与迁移,从而参与肿瘤形成以及发展。

在表达FGFR1的HUVEC细胞系以及表达FGFR3的RT-112细胞系中,LY2874455治疗抑制FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化,这表明LY2874455对FGFR1和FGFR3均具有抑制作用[1]。在SNU-16和KATO-Ш细胞系中,FGFR2磷酸化受到抑制,这表明LY2874455的直接抑制作用[2]。此外,在经LYS2874455处理的几种多发性骨髓瘤细胞系中,染色体易位导致FGFR3过表达的细胞系更显著地受到LY2874455抑制[2]。结果提示,FGFR是LY2874455抑制作用的特定靶标。

在RT-112、SNU-16、OPM-2和NCI-H460细胞异种移植肿瘤模型中,给予LY2874455,一天两次(1.5 mg/kg和3 mg/kg),呈剂量依赖性地显著降低磷酸化FGFR的细胞水平,并消退肿瘤,这表明LY2874455的体内抑制活性[2]。

参考文献:
[1] Zhao, G S et al. , A Novel, Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors That Shows a Potent Broad Spectrum of Antitumor Activity in Several Tumor Xenograft Models. Molecular Cancer Therapeutics. 2011, 10(11): 2200-2210.