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LY2857785CDK9抑制剂

LY2857785

产品编号:B8002
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥2,210.00 现货
10mg ¥3,780.00 现货
50mg ¥11,400.00 10-15 工作日发货
100mg ¥199,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

LY2857785

LY2857785 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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LY2857785 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1619903-54-6 SDF Download SDF
化学名 (1r,4r)-N1-(4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-N4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)cyclohexane-1,4-diamine
SMILES CN1C(C(C)C)=C(C(C=C2)=N1)C=C2C3=NC(N[C@H]4CC[C@H](NC5CCOCC5)CC4)=NC=C3
分子式 C26H36N6O 分子量 448.6
溶解度 ≥13.87mg/mL in EtOH with gentle warming 储存条件 Desiccate at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

酶学实验 [1]:

结合实验

CDK7和CDK9反应混合物含有10 mmol/L Tris-HCl(pH 7.4),10 mmol/L HEPES,5 mmol/L DTT,10 μmol/L ATP,0.5 μCi33p-ATP,10 mmol/L MnCl2,150 mmol/L NaCl,0.01%Triton X-100,2%二甲基亚砜(DMSO),0.05 mmol/L CDK7/9ptide和2 nmol/L CDK7/Mat1/细胞周期蛋白H(14-476M)或2 nmol/L CDK9/cyclin T1(14-685M)。CDK8/细胞周期蛋白C反应在HEPES 30 mmol/L,DTT 2 mmol/L,MgCl2 5 mmol/L,0.015%Triton X-100,5 μmol/L ATP和400 nmol/L(含20 nmol/L的RBER-CHKStide)中进行。化合物在DMSO中3倍梯度稀释。反应在96孔聚苯乙烯板中进行。将反应物在室温下孵育60分钟,然后用10%H3PO4或10%三氯乙酸(TCA)终止。对于结合测定,将反应转移到96孔过滤板中,并通过Microbeta闪烁计数器测量。

细胞实验 [1]:

细胞系

人骨髓髓细胞祖细胞

溶解方法

溶于DMSO。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

用不同浓度的化合物处理细胞,持续时间为4至24小时。

应用

LY2857785抑制血液肿瘤细胞(人骨髓髓细胞祖细胞)增殖。

动物实验 [1]:

动物模型

人类癌细胞U87MG,MV-4-11,A375和HCT116大鼠异种移植模型

剂量

4、8、18 mg/kg,静脉注射,3天一次

应用

LY2857785在临床前肿瘤模型(U87MG,MV-4-11,A375和HCT116大鼠异种移植模型)中显示出有效的抗肿瘤生长功效。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Yin T, et al. A novel CDK9 inhibitor shows potent antitumor efficacy in preclinical hematologic tumor models. Mol Cancer Ther. 2014 Jun;13(6):1442-56.

产品描述

LY2857785是CDK9和其他转录激酶CDK8和CDK7的I类可逆竞争性ATP激酶抑制剂。[1,2]

Cdk7是Cdk激活的激酶,调控转录。Cdk8和Cdk9通过磷酸化RNA聚合酶II羧基端结构域,从而调控转录。Cdk9相关通路在多种生物学过程,如细胞生长、增殖、凋亡保护和分化中扮演重要角色。已报到这些激酶在一些癌症中失调。[2]

转录激活需要多种激酶包括CDK7、CDK8和CDK9磷酸化羧基端结构域。LY2857785可抑制这些激酶,具有独特的转录抑制活性。LY2857785可强效抑制MV-4-11和其他血液癌细胞的XIAP蛋白水平。在多种白血病和实体瘤细胞系中,LY2857785也可显著减少RNAP II CTD磷酸化,并显著减少MCL1蛋白水平,导致细胞凋亡。[1]

LY2857785可有效抑制羧基端结构域磷酸化,在白血病原位移植模型中具有抗肿瘤活性。LY2857785可抑制白血病细胞生长,包括原位白血病临床前模型和体外急性骨髓白血病和慢性淋巴细胞白血病病人的肿瘤样品。LY2857785或可用于血液肿瘤尤其是AML和CLL病人的治疗。[1]

参考文献:
[1] Yin T, Lallena MJ, Kreklau EL etal.  , A novel CDK9 inhibitor shows potent antitumor efficacy in preclinical hematologic tumor models. Mol Cancer Ther. 2014 Jun;13(6):1442-56.
[2] Romano G1, Giordano A.  Role of the cyclin-dependent kinase 9-related pathway in mammalian gene expression and human diseases. Cell Cycle. 2008 Dec;7(23):3664-8.