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LY2801653MET抑制剂

LY2801653

产品编号:A3573
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,460.00 现货
5mg ¥1,260.00 现货
10mg ¥2,000.00 现货
50mg ¥6,120.00 现货
100mg ¥9,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

LY2801653

LY2801653 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

LY2801653 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1206799-15-6 SDF Download SDF
别名 LY-2801653;LY 2801653
化学名 N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
SMILES CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F
分子式 C30H22F2N6O3 分子量 552.53
溶解度 ≥27.65 mg/mL in DMSO, ≥5.02 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.49 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶小分子抑制剂,Ki值为2 nM。
靶点 c-MET          
IC50 2 nM (Ki)          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人非小细胞肺癌H441细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.01-10 μM, 2 h

应用

在H441细胞中,LY2801653抑制MET的磷酸化及下游信号转导,导致MET通路的阻滞。LY2801653也可抑制H441细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。

动物实验[2]:

动物模型

6周龄的雌性严重联合免疫缺陷(SUID)小鼠

剂量

口服给药,20 mg/kg

应用

LY2801653抑制肿瘤的生长,显著抑制细胞有丝分裂和血管生成。和对照组相比,LY2801653处理显著抑制SUID小鼠中A549-luc-C8肿瘤的生长,并且没有明显的体重改变。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Wu W, Bi C, Credille K M, et al. Inhibition of Tumor Growth and Metastasis in Non–Small Cell Lung Cancer by LY2801653, an Inhibitor of Several Oncokinases, Including MET[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(20): 5699-5710.

[2]. Kawada I, Hasina R, Arif Q, et al. Dramatic Antitumor Effects of the Dual MET/RON Small-Molecule Inhibitor LY2801653 in Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer research, 2014, 74(3): 884-895.

产品描述

LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶抑制剂,IC50值为2 nM。

c-Met激酶也被称为肝细胞生长因子受体(HGFR),是一种膜相关的酪氨酸激酶受体。HGF是该受体的唯一配体。HGF的结合诱导c-MET的构象变化,激活酪氨酸激酶活性,进而激活下游信号。c-MET信号调节各种细胞功能,包括细胞增殖、存活、凋亡,c-Met激酶的异常激活可能引发肿瘤生长、血管生成和癌转移。

生化和结晶研究表明,LY2801653是一种强效的ATP竞争性c-MET激酶抑制剂,通过抑制c-MET激酶的磷酸化而起作用[1]。体外研究表明,0.01到10 μM的LY2801653能够完全阻止HGF诱导的由c-MET激酶调节的DU-145细胞散射,这表明c-MET激酶的活性被抑制。使用一系列细胞系筛选LY2801653,发现与那些不表达MET基因的细胞相比,在MET基因表达的的细胞系中,LY2801653具有更有效的抗增殖活性[2]。

在U-87MG异种移植的小鼠中,分别用低剂量(1.3 mg/kg)和高剂量(12 mg/kg)LY2801653 ,每天一次,治疗28天,并且将组织表征。研究发现,低剂量的治疗导致c-MET激酶相关的凋亡区域减少,而高剂量治疗导致凋亡区域显著降低。此外,高剂量的LY2801653抑制c-MET激酶相关的血管生成,血管趋于正常[2]。这些结果表明LY2801653能够通过抑制c-MET激酶活性,干扰c-MET激酶的下游信号通路。

参考文献:
[1] Yan S B et al., LY2801653 is an orally bioavailable multi-kinase inhibitor with potent activity against MET, MST1R, and other oncoproteins, and displays anti-tumor activities in mouse xenograft models. Invest New Drugs. 2012, 31: 833-844.