LY2801653
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶抑制剂，IC50值为2 nM。
c-Met激酶也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），是一种膜相关的酪氨酸激酶受体。HGF是该受体的唯一配体。HGF的结合诱导c-MET的构象变化，激活酪氨酸激酶活性，进而激活下游信号。c-MET信号调节各种细胞功能，包括细胞增殖、存活、凋亡，c-Met激酶的异常激活可能引发肿瘤生长、血管生成和癌转移。
生化和结晶研究表明，LY2801653是一种强效的ATP竞争性c-MET激酶抑制剂，通过抑制c-MET激酶的磷酸化而起作用[1]。体外研究表明，0.01到10 μM的LY2801653能够完全阻止HGF诱导的由c-MET激酶调节的DU-145细胞散射，这表明c-MET激酶的活性被抑制。使用一系列细胞系筛选LY2801653，发现与那些不表达MET基因的细胞相比，在MET基因表达的的细胞系中，LY2801653具有更有效的抗增殖活性[2]。
在U-87MG异种移植的小鼠中，分别用低剂量（1.3 mg/kg）和高剂量（12 mg/kg）LY2801653 ，每天一次，治疗28天，并且将组织表征。研究发现，低剂量的治疗导致c-MET激酶相关的凋亡区域减少，而高剂量治疗导致凋亡区域显著降低。此外，高剂量的LY2801653抑制c-MET激酶相关的血管生成，血管趋于正常[2]。这些结果表明LY2801653能够通过抑制c-MET激酶活性，干扰c-MET激酶的下游信号通路。
参考文献：
[1] Yan S B et al., LY2801653 is an orally bioavailable multi-kinase inhibitor with potent activity against MET, MST1R, and other oncoproteins, and displays anti-tumor activities in mouse xenograft models. Invest New Drugs. 2012, 31: 833-844.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 552.53 |
| Cas No. | 1206799-15-6 |
| Formula | C30H22F2N6O3 |
| Synonyms | LY-2801653;LY 2801653 |
| Solubility | ≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.02 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]： | |
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细胞系 |
人非小细胞肺癌H441细胞系 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
0.01-10 μM, 2 h |
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应用 |
在H441细胞中，LY2801653抑制MET的磷酸化及下游信号转导，导致MET通路的阻滞。LY2801653也可抑制H441细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
6周龄的雌性严重联合免疫缺陷（SUID）小鼠 |
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剂量 |
口服给药，20 mg/kg |
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应用 |
LY2801653抑制肿瘤的生长，显著抑制细胞有丝分裂和血管生成。和对照组相比，LY2801653处理显著抑制SUID小鼠中A549-luc-C8肿瘤的生长，并且没有明显的体重改变。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Wu W, Bi C, Credille K M, et al. Inhibition of Tumor Growth and Metastasis in Non–Small Cell Lung Cancer by LY2801653, an Inhibitor of Several Oncokinases, Including MET[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(20): 5699-5710. [2]. Kawada I, Hasina R, Arif Q, et al. Dramatic Antitumor Effects of the Dual MET/RON Small-Molecule Inhibitor LY2801653 in Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer research, 2014, 74(3): 884-895. |
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| 描述 | LY2801653是一种有效的和口服可利用的c-MET激酶小分子抑制剂，Ki值为2 nM。 | |||||
| 靶点 | c-MET | |||||
| IC50 | 2 nM (Ki) | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
