• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
LY2606368CHK1抑制剂

LY2606368

产品编号:B1088
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥2,200.00 10-15 工作日发货
25mg ¥6,600.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

LY2606368

LY2606368 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

LY2606368 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1234015-52-1 SDF Download SDF
化学名 5-((5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile
SMILES NCCCOC1=CC=CC(OC)=C1C2=CC(NC(C=N3)=NC=C3C#N)=NN2
分子式 C18H19N7O2 分子量 365.39
溶解度 <0.73mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

Hela细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

7 h

实验结果

LY2606368触发S期DNA损伤,如pH2AX(S139)和TUNEL阳性染色细胞在S期细胞中显著增加。LY2606368也需要CDC25A和CDK2来触发DNA损伤。此外,LY2606368导致复制灾变。

动物实验: [1]

动物模型

携带Calu-6肿瘤的雌性CD-1nu-/nu小鼠(26-28 g)

给药剂量

1、3.3或10 mg/kg,每天两次,持续3天

实验结果

在所测试的三个剂量LY2606368组中观察到高达72.3%的肿瘤生长抑制,小鼠的体重下降不超过3%,表明LY2606368在任何治疗组中耐受性良好。此外,在28天恢复期间,最高剂量组的肿瘤再生长缓慢,表明肿瘤对LY2606368产生持久应答。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. King C, Diaz HB, McNeely S et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-13.

产品描述

LY2606368是一种选择性的和ATP竞争性的检查点激酶1(CHK1)抑制剂,在SW1990细胞中的IC50值为1.5 nM[1]。

CHK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在DNA损伤应答途径中起重要作用。CHK1的抑制剂被用于癌症治疗。

LY2606368是一种ATP竞争性的CHK1抑制剂,目前正处于临床阶段。在癌细胞中,LY2606368抑制CHK1的自磷酸化,诱导H2AX的磷酸化。在胰腺癌细胞系SW1990中,LY2606368显著抑制细胞增殖,IC50值为1.5 nM。在SW1990异种移植模型中,SW1990具有有效的抗肿瘤活性。除此之外,在SKVO3原位移植肿瘤模型中,LY2606368抑制肿瘤生长,减少肿瘤转移的发生率。然而,由于其较差的口服生物利用度,LY2606368只能通过静脉给药[1,2,3]。

参考文献:
[1] Wu W, Bi C, Bence A K, et al.  Antitumor activity of Chk1 inhibitor LY2606368 as a single agent in SW1990 human pancreas orthotopic tumor model. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1776.
[2] Lainchbury M, Matthews T P, McHardy T, et al.  Discovery of 3-alkoxyamino-5-(pyridin-2-ylamino) pyrazine-2-carbonitriles as selective, orally bioavailable CHK1 inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(22): 10229-10240.
[3] McNeely S C, Burke T F, DurlandBusbice S, et al.  Abstract A108: LY2606368, a second generation Chk1 inhibitor, inhibits growth of ovarian carcinoma xenografts either as monotherapy or in combination with standard-of-care agents. Molecular Cancer Therapeutics, 2011, 10(Supplement 1): A108.