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LY2606368 HCl

 
Catalog No.
B8313
CHK1抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 2,000.00
现货
25mg
¥ 6,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

LY2606368 HCl是一种选择性的和ATP竞争性的检查点激酶1(CHK1)抑制剂,在SW1990细胞中的IC50值为1.5 nM[1]。

CHK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在DNA损伤应答途径中起重要作用。CHK1的抑制剂被用于癌症治疗。

LY2606368 HCl是一种ATP竞争性的CHK1抑制剂,目前正处于临床阶段。在癌细胞中,LY2606368 HCl抑制CHK1的自磷酸化,诱导H2AX的磷酸化。在胰腺癌细胞系SW1990中,LY2606368 HCl显著抑制细胞增殖,IC50值为1.5 nM。在SW1990异种移植模型中,SW1990具有有效的抗肿瘤活性。除此之外,在SKVO3原位移植肿瘤模型中,LY2606368 HCl抑制肿瘤生长,减少肿瘤转移的发生率。然而,由于其较差的口服生物利用度,LY2606368 HCl只能通过静脉给药[1,2,3]。

参考文献:
[1] Wu W, Bi C, Bence A K, et al.  Antitumor activity of Chk1 inhibitor LY2606368 as a single agent in SW1990 human pancreas orthotopic tumor model. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1776.
[2] Lainchbury M, Matthews T P, McHardy T, et al.  Discovery of 3-alkoxyamino-5-(pyridin-2-ylamino) pyrazine-2-carbonitriles as selective, orally bioavailable CHK1 inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(22): 10229-10240.
[3] McNeely S C, Burke T F, DurlandBusbice S, et al.  Abstract A108: LY2606368, a second generation Chk1 inhibitor, inhibits growth of ovarian carcinoma xenografts either as monotherapy or in combination with standard-of-care agents. Molecular Cancer Therapeutics, 2011, 10(Supplement 1): A108.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt401.85
Cas No.1234015-52-1 (free base)
FormulaC18H20ClN7O2
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥6.63 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name5-((5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride
SDFDownload SDF
Canonical SMILESNCCCOC1=CC=CC(OC)=C1C2=CC(NC(C=N3)=NC=C3C#N)=NN2.Cl
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验: [1]

细胞系

Hela细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

7 h

实验结果

LY2606368 HCl触发S期DNA损伤,如pH2AX(S139)和TUNEL阳性染色细胞在S期细胞中显著增加。LY2606368 HCl也需要CDC25A和CDK2来触发DNA损伤。此外,LY2606368 HCl导致复制灾变。

动物实验: [1]

动物模型

携带Calu-6肿瘤的雌性CD-1nu-/nu小鼠(26-28 g)

给药剂量

1、3.3或10 mg/kg,每天两次,持续3天

实验结果

在所测试的三个剂量LY2606368 HCl组中观察到高达72.3%的肿瘤生长抑制,小鼠的体重下降不超过3%,表明LY2606368 HCl在任何治疗组中耐受性良好。此外,在28天恢复期间,最高剂量组的肿瘤再生长缓慢,表明肿瘤对LY2606368 HCl产生持久应答。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. King C, Diaz HB, McNeely S et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-13.

质量控制

化学结构

LY2606368 HCl