LY2584702
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LY2584702是p70 S6激酶的有效选择性抑制剂,IC50值为4 nM[1].
P70 S6激酶(p70S6K)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作用于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路的下游.P70S6K磷酸化真核起始因子4B(eIF4B,蛋白合成调节子),磷酸化和活化40S核糖体亚基的组成部分核糖体蛋白S6(S6)[1][2].
LY2584702是p70S6K的选择性抑制剂,具有口服活性和ATP竞争性.在HCT116结肠癌细胞中,LY2584702抑制S6的磷酸化(pS6),IC50值为0.1-0.24 μM[1].
在HCT116结肠癌异种移植模型中,LY2584702显著抑制肿瘤生长,阈最小有效剂量50％(TMED50)和TMED90分别为2.3 mg/kg 和10 mg/kg.在HCT116结肠癌和U87MG成胶质细胞瘤异种移植模型中,2.5 mg/kg的 LY2584702每日两次(BID)和12.5 mg/kg的BID具有显著功效.晚期实体瘤患者口服LY2584702,28天一个周期,最大耐受剂量(MTD)为75 mg BID(每日两次)或100 mg QD(每日一次)[1].
参考文献：
[1]. Tolcher A, Goldman J, Patnaik A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 867-875.
[2]. Hollebecque A, Houédé N, Cohen EE, et al. A phase Ib trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 inhibitor, in combination with erlotinib or everolimus in patients with solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 876-884.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 445.42 |
| Cas No. | 1082949-67-4 |
| Formula | C21H19F4N7 |
| Solubility | ≥22.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 4-(4-(4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN(C(C1CCN(C2=NC=NC3=NNC=C32)CC1)=N4)C=C4C5=CC(C(F)(F)F)=C(F)C=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
HCT116结肠癌细胞 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>22.3mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
N/A |
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应用 |
在HCT116结肠癌细胞中，LY2584702抑制S6核糖体蛋白的磷酸化（pS6），IC50为0.1-0.24μM。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型 |
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剂量 |
2.5 mg/kg每天2次，12.5 mg/kg每天2次 |
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应用 |
在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中，LY2584702显示出显著的单一药效。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Tolcher A, Goldman J, Patnaik A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer, 2014, 50(5): 867-875. | |
化学结构
