Linifanib (ABT-869)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Linifanib（ABT-869）是一种有效的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，作用于血小板衍生生长因子（PDGF）受体和血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族，包括组成型活性FMS-样受体酪氨酸激酶3（FLT3）[1][2]。在Ba/F3 FLT3 ITD突变细胞和Ba/F3 FLT3 WT细胞中，linifanib抑制细胞生长，IC50值分别为0.55 nmol/L和6 μmol/L[1]。
FLT3在控制造血细胞的增殖和分化中起重要作用。急性髓系白血病（AML）患者显示FLT3的活化突变，而这些突变可引起异常的细胞增殖[1]。
Linifanib在10 nmol / L浓度时诱导内部串联重复（ITD）突变细胞的凋亡，而对野生型细胞没有影响。Linifanib在抑制细胞增殖或减少细胞活力方面不能区分野生型细胞和FLT3 D835V突变细胞。在Ba/F3 FLT3 ITD细胞系中，linifanib在10 nmol/L浓度时有效抑制FLT3的磷酸化。10 nmol/L的linifanib也减少Akt Ser473的磷酸化[1]。
在含ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠中，与对照相比，linifanib每日口服灌胃治疗降低白血病进展率。在第7天时，对照小鼠中ITD突变细胞呈现出快速发展，而linifanib治疗小鼠不具有可检测的疾病。此外，与含ITD突变细胞的对照小鼠相比，每日用linifanib治疗的含ITD突变细胞的小鼠具有显著更长的存活时间[1]。
参考文献：
[1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59.
[2]. Joyce E. Ohm, Michael R. Shurin, Clemens Esche, et al. Effect of Vascular Endothelial Growth Factor and FLT3 Ligand on Dendritic Cell Generation In Vivo. Journal of Immunology, 1999, 163:3260-3268.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 375.41 |
| Cas No. | 796967-16-3 |
| Formula | C21H18FN5O |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.75 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
Ba/F3 FLT3 ITD突变细胞和WT细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.1 nM ~ 10 μM；24小时 |
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实验结果 |
Linifanib更有效地抑制ITD突变细胞生长，其IC50值为0.55 nM。此外，10nM Linifanib诱导ITD突变细胞凋亡，但对WT细胞无显著作用。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠 |
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给药剂量 |
0.2 mL/20 g；口服给药；每天1次 |
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实验结果 |
在携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠中，Linifanib减缓白血病进展。在第7天，未经处理的小鼠的ITD突变细胞快速进展，而经Linifanib处理的小鼠没有显示出可检测的疾病。此外，Linifanib显著延长携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠的存活期。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59. |
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| 描述 | Linifanib是受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，作用于VEGFR1/FLT1、CSF-1R、 VEGFR2/KDR、FLT3和KIT，IC50值分别为3 nM、3 nM、4 nM、4 nM和14 nM。 | |||||
| 靶点 | VEGFR1/FLT1 | CSF-1R | VEGFR2/KDR | FLT3 | KIT | |
| IC50 | 3 nM | 3 nM | 4 nM | 4 nM | 14 nM | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
