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LGX818RAF抑制剂

LGX818

产品编号:B1174
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规格 单价 库存 订购数量
1mg ¥1,050.00 10-15 工作日发货
5mg ¥3,600.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

LGX818

LGX818 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

LGX818 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1269440-17-6 SDF Download SDF
化学名 methyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate
SMILES CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=CC(=CC(=C2F)NS(=O)(=O)C)Cl)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC
分子式 C22H27ClFN7O4S 分子量 540.01
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A crystalline solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Encorafenib (LGX818)是一种强效RAF抑制剂,在表达B-RAF(V600E)细胞中具有选择性抗增殖及凋亡活性,EC50值为4 nM。
靶点 B-RAF(V600E)          
IC50 4 nM (EC50)          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

3 ~ 900 nM

实验结果

在人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞中,LGX818抑制磷酸化ERK (EC50 = 3 nM),从而有效抑制细胞增殖 (EC50 = 4 nM)。同时,LGX818对100种激酶 (IC50 > 900 nM) 以及> 400种表达野生型BRAF的细胞系的增殖无任何显著的抑制作用。此外,生化测定显示,LGX818的解离半衰期高于24小时。因此,洗脱药物后,LGX818的抑制作用依然存在。

动物实验 [1]:

动物模型

BRAF突变型或野生型人类肿瘤异种移植模型

给药剂量

1 ~ 300 mg/kg;口服给药

实验结果

在口服剂量低至6 mg/kg时,LGX818有效地 (75%) 连续地 (> 24小时) 减少人类黑色素瘤异种移植模型 (BRAFV600E) 中的磷酸化MEK。在携带多种BRAF突变型人类肿瘤的裸鼠和大鼠中,当剂量低至1 mg/kg时,LGX818仍能诱导肿瘤消退。此外,对于BRAF野生型肿瘤,LGX818在剂量高达300 mg/kg(每天2次)时也不显示任何活性。LGX818具有良好的耐受性,其暴露量呈线性增加。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.

产品描述

LGX818是一种有效的选择性RAF激酶抑制剂,在A375细胞中的EC50值为3 nM[1]。

B-Raf激酶结构域的V600E突变导致B-Raf的组成型活化,促进癌症发展。LGX818是一种RAF激酶抑制剂,靶向作用于V600E突变的B-Raf,对野生型BRAF几乎没有作用。在表达BRAF V600E的细胞中,LGX818可选择性抗增殖,具有凋亡活性。研究表明LGX818对100种激酶无显著活性,且对400多种表达BRAFV600E的细胞系无细胞生长抑制作用。在人A375黑色素瘤细胞系中,LGX818抑制ERK磷酸化(EC50值为3 nM),引起随后的细胞增殖抑制(EC50为4 nM)。在人黑色素瘤异种移植模型中,口服LGX818可强烈减少MEK磷酸化,诱导肿瘤消退[1,2]。

参考文献:
[1] Stuart D D, Li N, Poon D J, et al.  Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.
[2] Huang T, Karsy M, Zhuge J, et al.  B-Raf and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6(1): 30.