LGX818
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LGX818是一种有效的选择性RAF激酶抑制剂,在A375细胞中的EC50值为3 nM[1]。
B-Raf激酶结构域的V600E突变导致B-Raf的组成型活化,促进癌症发展。LGX818是一种RAF激酶抑制剂,靶向作用于V600E突变的B-Raf,对野生型BRAF几乎没有作用。在表达BRAF V600E的细胞中,LGX818可选择性抗增殖,具有凋亡活性。研究表明LGX818对100种激酶无显著活性,且对400多种表达BRAFV600E的细胞系无细胞生长抑制作用。在人A375黑色素瘤细胞系中,LGX818抑制ERK磷酸化(EC50值为3 nM),引起随后的细胞增殖抑制(EC50为4 nM)。在人黑色素瘤异种移植模型中,口服LGX818可强烈减少MEK磷酸化,诱导肿瘤消退[1,2]。
参考文献:
[1] Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.
[2] Huang T, Karsy M, Zhuge J, et al. B-Raf and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6(1): 30.
Physical Appearance | A crystalline solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 540.01 |
Cas No. | 1269440-17-6 |
Formula | C22H27ClFN7O4S |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥13.38 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | methyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=CC(=CC(=C2F)NS(=O)(=O)C)Cl)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
3 ~ 900 nM |
实验结果 |
在人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞中,LGX818抑制磷酸化ERK (EC50 = 3 nM),从而有效抑制细胞增殖 (EC50 = 4 nM)。同时,LGX818对100种激酶 (IC50 > 900 nM) 以及> 400种表达野生型BRAF的细胞系的增殖无任何显著的抑制作用。此外,生化测定显示,LGX818的解离半衰期高于24小时。因此,洗脱药物后,LGX818的抑制作用依然存在。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
BRAF突变型或野生型人类肿瘤异种移植模型 |
给药剂量 |
1 ~ 300 mg/kg;口服给药 |
实验结果 |
在口服剂量低至6 mg/kg时,LGX818有效地 (75%) 连续地 (> 24小时) 减少人类黑色素瘤异种移植模型 (BRAFV600E) 中的磷酸化MEK。在携带多种BRAF突变型人类肿瘤的裸鼠和大鼠中,当剂量低至1 mg/kg时,LGX818仍能诱导肿瘤消退。此外,对于BRAF野生型肿瘤,LGX818在剂量高达300 mg/kg(每天2次)时也不显示任何活性。LGX818具有良好的耐受性,其暴露量呈线性增加。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790. |
Description | Encorafenib (LGX818)是一种强效RAF抑制剂,在表达B-RAF(V600E)细胞中具有选择性抗增殖及凋亡活性,EC50值为4 nM。 | |||||
靶点 | B-RAF(V600E) | |||||
IC50 | 4 nM (EC50) |
质量控制和MSDS
- 批次: