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LGX818

现货
Catalog No.
B1174
RAF抑制剂
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Background

LGX818 is a potent and selective inhibitor of RAF kinase with EC50 value of 3nM in A375 cells [1].

The V600E mutation of B-Raf in the kinase domain results in constitutive activation of B-Raf and promotes cancer development. LGX818 is a RAF kinase inhibitor targeting V600E mutant B-Raf. It has little effect against wild-type BRAF. LGX818 has selective anti-proliferative and apoptotic activity ion in cells expressing BRAFV600E. It shows no significant activity against a panel of 100 kinases and no suppression of cell growth with more than 400 cell lines expressing BRAFV600E. In the A375 human melanoma cell line, LGX818 inhibits the phospho-ERK with EC50 value of 3nM and causes subsequent cell proliferation inhibition with EC50 value of 4nM. In human melanoma xenograft models, oral administration of LGX818 shows strong decrease in phospho-MEK and induces tumor regression [1, 2].

References:
[1] Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.
[2] Huang T, Karsy M, Zhuge J, et al. B-Raf and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6(1): 30.

Chemical Properties

Physical AppearanceA crystalline solid
StorageStore at -20°C
M.Wt540.01
Cas No.1269440-17-6
FormulaC22H27ClFN7O4S
SolubilitySoluble in DMSO
Chemical Namemethyl N-[(2S)-1-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]propan-2-yl]carbamate
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C)N1C=C(C(=N1)C2=CC(=CC(=C2F)NS(=O)(=O)C)Cl)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

3 ~ 900 nM

实验结果

在人类黑色素瘤A375 (BRAFV600E) 细胞中,LGX818抑制磷酸化ERK (EC50 = 3 nM),从而有效抑制细胞增殖 (EC50 = 4 nM)。同时,LGX818对100种激酶 (IC50 > 900 nM) 以及> 400种表达野生型BRAF的细胞系的增殖无任何显著的抑制作用。此外,生化测定显示,LGX818的解离半衰期高于24小时。因此,洗脱药物后,LGX818的抑制作用依然存在。

动物实验 [1]:

动物模型

BRAF突变型或野生型人类肿瘤异种移植模型

给药剂量

1 ~ 300 mg/kg;口服给药

实验结果

在口服剂量低至6 mg/kg时,LGX818有效地 (75%) 连续地 (> 24小时) 减少人类黑色素瘤异种移植模型 (BRAFV600E) 中的磷酸化MEK。在携带多种BRAF突变型人类肿瘤的裸鼠和大鼠中,当剂量低至1 mg/kg时,LGX818仍能诱导肿瘤消退。此外,对于BRAF野生型肿瘤,LGX818在剂量高达300 mg/kg(每天2次)时也不显示任何活性。LGX818具有良好的耐受性,其暴露量呈线性增加。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Stuart D D, Li N, Poon D J, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 3790.

生物活性

Description Encorafenib (LGX818)是一种强效RAF抑制剂,在表达B-RAF(V600E)细胞中具有选择性抗增殖及凋亡活性,EC50值为4 nM。
靶点 B-RAF(V600E)          
IC50 4 nM (EC50)          

质量控制

化学结构

LGX818