LEE011
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LEE011（NVP-LEE011）是高度特异性的CDK4/CDK6抑制剂，通过减少磷酸化的RB和FOXM1来发挥作用[1]。在17种人神经母细胞瘤细胞系中， 12种对LEE011敏感，平均IC50值为306±68 nM[2]。
CDK4/6可通过磷酸化肿瘤抑制蛋白RB来增加G1-S期细胞周期的进程，从而诱导细胞增殖。CDK4/6信号也可以通过调节FOXM1转录来抑制衰老[3]。大量研究表明，CDK4/CDK6的过表达与肿瘤发生和疾病进展相关[4]。
LEE011是一种新型的CDK4/CDK6抑制剂。在人脂肪肉瘤细胞系中，LEE011可通过阻滞G0-G1细胞周期，显著抑制细胞生长[1]。在12/17种人神经母细胞瘤来源的细胞系中，LEE011处理后可显著减少细胞增殖[2]。
在异种移植人脂肪肉瘤的小鼠模型中，LEE011持续口服治疗后可以抑制肿瘤生长或诱导肿瘤衰退，而对小鼠的体重没有产生不利影响[1]。在异种移植神经母细胞瘤细胞的小鼠中，LEE011治疗可抑制肿瘤生长[2]。
参考文献：
1. Zhang, Y.X., et al., Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014. 13(9): p. 2184-93.
2. Rader, J., et al., Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2013. 19(22): p. 6173-82.
3. Paternot, S., et al., The CDK4/CDK6 inhibitor PD0332991 paradoxically stabilizes activated cyclin D3-CDK4/6 complexes. Cell Cycle, 2014. 13(18): p. 2879-88.
4. Dickson, M.A., Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy. Clin Cancer Res, 2014. 20(13): p. 3379-83.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 434.54 |
| Cas No. | 1211441-98-3 |
| Formula | C23H30N8O |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥10.88 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
神经母细胞瘤细胞系 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
IC50: 306 ± 68 nM，24小时 |
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应用 |
在12/17种神经母细胞瘤细胞系中，LEE011显著抑制了底物贴壁生长，其平均IC50为306±68 nM。 LEE011抑制CDK4/6敏感性的两个神经母细胞瘤细胞系（BE2C和IMR5），以剂量依赖性方式增加G0/G1期细胞数目。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
BE2C或NB-1643异种移植小鼠模型 |
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给药剂量 |
口服，200 mg/kg，每天一次，21天 |
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应用 |
每日口服200 mg/kg剂量的LEE011显著延迟携带BE2C或NB-1643异种移植物的小鼠的肿瘤生长，没有伴随体重减轻或其他毒性迹象。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Rader J A, Russell M R, Hart L S, et al. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma[J]. Clinical cancer research, 2013, 19(22): 6173-6182. | |
| 描述 | LEE011是一种可口服的和高度特异性的CDK4/6抑制剂。 | |||||
| 靶点 | CDK4 | CDK6 | ||||
| IC50 | ||||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
