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相关产品
LEE011CDK4/6抑制剂

LEE011

产品编号:A8641
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥880.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,260.00 现货
25mg ¥2,000.00 现货
50mg ¥2,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

LEE011

LEE011 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

LEE011 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1211441-98-3 SDF Download SDF
化学名 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
SMILES CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5
分子式 C23H30N8O 分子量 434.54
溶解度 ≥10.88mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 LEE011是一种可口服的和高度特异性的CDK4/6抑制剂。
靶点 CDK4 CDK6        
IC50            

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

神经母细胞瘤细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

IC50: 306 ± 68 nM,24小时

应用

在12/17种神经母细胞瘤细胞系中,LEE011显著抑制了底物贴壁生长,其平均IC50为306±68 nM。 LEE011抑制CDK4/6敏感性的两个神经母细胞瘤细胞系(BE2C和IMR5),以剂量依赖性方式增加G0/G1期细胞数目。

动物实验 [1]:

动物模型

BE2C或NB-1643异种移植小鼠模型

给药剂量

口服,200 mg/kg,每天一次,21天

应用

每日口服200 mg/kg剂量的LEE011显著延迟携带BE2C或NB-1643异种移植物的小鼠的肿瘤生长,没有伴随体重减轻或其他毒性迹象。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Rader J A, Russell M R, Hart L S, et al. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma[J]. Clinical cancer research, 2013, 19(22): 6173-6182.

产品描述

LEE011(NVP-LEE011)是高度特异性的CDK4/CDK6抑制剂,通过减少磷酸化的RB和FOXM1来发挥作用[1]。在17种人神经母细胞瘤细胞系中, 12种对LEE011敏感,平均IC50值为306±68 nM[2]。

CDK4/6可通过磷酸化肿瘤抑制蛋白RB来增加G1-S期细胞周期的进程,从而诱导细胞增殖。CDK4/6信号也可以通过调节FOXM1转录来抑制衰老[3]。大量研究表明,CDK4/CDK6的过表达与肿瘤发生和疾病进展相关[4]。

LEE011是一种新型的CDK4/CDK6抑制剂。在人脂肪肉瘤细胞系中,LEE011可通过阻滞G0-G1细胞周期,显著抑制细胞生长[1]。在12/17种人神经母细胞瘤来源的细胞系中,LEE011处理后可显著减少细胞增殖[2]。

在异种移植人脂肪肉瘤的小鼠模型中,LEE011持续口服治疗后可以抑制肿瘤生长或诱导肿瘤衰退,而对小鼠的体重没有产生不利影响[1]。在异种移植神经母细胞瘤细胞的小鼠中,LEE011治疗可抑制肿瘤生长[2]。

参考文献:
1.  Zhang, Y.X., et al., Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014. 13(9): p. 2184-93.
2.  Rader, J., et al., Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2013. 19(22): p. 6173-82.
3.  Paternot, S., et al., The CDK4/CDK6 inhibitor PD0332991 paradoxically stabilizes activated cyclin D3-CDK4/6 complexes. Cell Cycle, 2014. 13(18): p. 2879-88.
4.  Dickson, M.A., Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy. Clin Cancer Res, 2014. 20(13): p. 3379-83.