LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LDE225是一种有效的和选择性的Smoothened（Smo）抑制剂，在小鼠和人体内的IC50值分别为1.3 nM和2.5 nM[1]。
LDE225是通过对内部多样性组合文库的基于细胞的高通量筛选而获得的，是Smo的拮抗剂。Smo是hedgehog(Hh)信号通路的激活子，其异常激活与某些癌症中肿瘤的发生相关。对LDE225的抗癌活性进行体内评估。在皮下Ptch+/-p53-/-髓母细胞瘤异种移植小鼠模型中，LDE225以5mg/kg/day的剂量给药后显著抑制肿瘤生长。在原位Ptch+/-p53-/-髓母细胞瘤移植模型中，LDE225可以通过血-脑屏障，4天的治疗后可引起肿瘤生长抑制。此外，临床前安全性试验表明，LDE225没有遗传毒性，具有良好的选择性[1]。
参考文献：
[1] Shifeng Pan, Xu Wu, Jiqing Jiang, et al. Discovery of NVP-LDE225, a potent and selective smoothened antagonist. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1: 130–134.
- 1. Kowolik CM, Lin M, et al. "Attenuation of hedgehog/GLI signaling by NT1721 extends survival in pancreatic cancer." J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):431. PMID:31661013
- 2. Coffman LG, Choi YJ, et al. "Human carcinoma-associated mesenchymal stem cells promote ovarian cancer chemotherapy resistance via a BMP4/HH signaling loop." Oncotarget. 2016 Feb 9;7(6):6916-32. PMID:26755648
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 485.5 |
| Cas No. | 956697-53-3 |
| Formula | C26H26F3N3O3 |
| Solubility | ≥24.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥23 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | N-[6-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-2-methyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]： | |
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细胞系 |
癌干细胞（CSCs） |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
10 μM，凋亡诱导：48 h；细胞活力抑制：7天 |
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应用 |
LDE225以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。在前列腺CSCs中，LDE225导致切割caspase-3和PARP表达的增加。在原代和继代球体细胞培养物中，LDE225以剂量依赖的方式抑制细胞活力。 |
| 动物实验[1]： | |
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动物模型 |
植入人前列腺CSCs的NOD/SCID IL2Rγnull小鼠 |
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剂量 |
20 mg/kg，3次/周，4周；腹腔注射 |
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应用 |
NVP-LDE-225对小鼠体重没有影响。有趣的是，NVP-LDE-225抑制CSC肿瘤生长，显著减少肿瘤的重量。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Nanta R, Kumar D, Meeker D, et al. NVP-LDE-225 (Erismodegib) inhibits epithelial–mesenchymal transition and human prostate cancer stem cell growth in NOD/SCID IL2Rγ null mice by regulating Bmi-1 and microRNA-128. Oncogenesis, 2013, 2(4): e42. |
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| 描述 | LDE225是一种有效的和选择性的Smoothened（Smo）拮抗剂，作用于人和小鼠的Hedgehog，IC50值分别为2.5 nM和1.3 nM。 | |||||
| 靶点 | human Hedgehog | mouse Hedgehog | ||||
| IC50 | 2.5 nM | 1.3 nM | ||||
质量控制和MSDS
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化学结构
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