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LCL161IAPs拮抗剂

LCL161

产品编号:A3541
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
10mg ¥1,600.00 现货
50mg ¥5,000.00 现货
100mg ¥7,400.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Gradzka S, Thomas OS, et al. "Inhibitor of apoptosis proteins are required for effective fusion of autophagosomes with lysosomes." Cell Death Dis. 2018 May 9;9(5):529. PMID:29743550

质量控制

化学结构

LCL161

相关生物数据

CORM-3

LCL161 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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LCL161 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1005342-46-0 SDF Download SDF
别名 LCL-161;LCL 161
化学名 (2S)-N-[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)propanamide
SMILES CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C3=NC(=CS3)C(=O)C4=CC=C(C=C4)F)NC
分子式 C26H33FN4O3S 分子量 500.63
溶解度 ≥25.05 mg/mL in DMSO, <2.58 mg/mL in EtOH, <2.45 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

Hep3B、PLC5、Sk-Hep1和Huh-7细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

0、0.01、0.05、0.1、0.5、1、5和10 μM;24、48或72小时

实验结果

在2种人肝细胞癌(HCC)细胞中,即Hep3B和PLC5细胞,LCL161显著抑制细胞增殖与活性。其IC50值分别为10 μM和19 μM。然而,LCL161对其它2种HCC细胞系(对SK-HEP1细胞的IC50值为224 μM;对Huh-7细胞的IC50值为228 μM)无影响。

动物实验 [1]:

动物模型

Huh-7细胞异种移植瘤裸鼠模型

给药剂量

50 mg/kg;口服给药;每日1次,持续20日

实验结果

LCL161和SC-2001联合用药显著抑制Huh-7肿瘤细胞,同时不会显著影响体重。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Chen K F, Lin J P, Shiau C W, et al. Inhibition of Bcl-2 improves effect of LCL161, a SMAC mimetic, in hepatocellular carcinoma cells. Biochemical pharmacology, 2012, 84(3): 268-277.

产品描述

LCL161是细胞凋亡抑制剂(IAP)的拮抗剂,在Hep3B细胞中的IC50值为10.23 μM[1]。

IAP是一个蛋白家族,最先在病毒中发现,可抑制被感染宿主的细胞凋亡。在人类中,它包含8个蛋白。由于发现它们在各种恶性肿瘤中总是过表达,IAP被认为是癌症治疗的适当靶标。第二线粒体衍生的caspases激活剂(SMAC)是第一个鉴定到的IAP拮抗剂,通过其N端部分,与BIR2/3结构域中的XIAP结合。作为SMAC的模拟物,LCL161被设计为XIAP和cIAP1/2的抑制剂[1]。

在2种人肝癌(HCC)细胞Hep3B和PLC5中,LCL161可显著抑制细胞增殖和细胞活力,IC50值分别为10和19 μM。然而,LCL161对其它两种HCC细胞系Sk-Hep1(IC50值为224 μM)和Huh-7(IC50值为228 μM)没有效果。这种效应的差异依赖于细胞中Bcl-2的表达。在ALL细胞中,LCL161抑制细胞生长,IC50值分别为9.3和0.25 μM。LCL161对ALCL细胞系Karpas-299也具有效果,IC50值为1.6 μM[1,2]。

在体内,LCL161显著影响许多实体瘤异种移植模型中EFS的分布,在30 mg/kg的口服剂量时也引起一些肿瘤的生长延迟,如骨肉瘤、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤。此外,LCL161还引起EW-5和BT-39胶质母细胞瘤,而非BT-28的显著生长抑制。而且,据报道,在肿瘤异种移植小鼠模型中,LCL161与腺相关病毒噬菌体肿瘤坏死因子α(AAVP-TNF-α)联合治疗具有协同抗肿瘤效应,并延迟治疗耐药性[1,2和3]。

参考文献:
1. Chen K F, Lin J P, Shiau C W, et al. Inhibition of Bcl-2 improves effect of LCL161, a SMAC mimetic, in hepatocellular carcinoma cells. Biochemical pharmacology, 2012, 84(3): 268-277.
2. Houghton P J, Kang M H, Reynolds C P, et al. Initial testing (stage 1) of LCL161, a SMAC mimetic, by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatric blood & cancer, 2012, 58(4): 636-639.
3. Yuan Z, Syrkin G, Adem A, et al. Blockade of inhibitors of apoptosis (IAPs) in combination with tumor-targeted delivery of tumor necrosis factor-α leads to synergistic antitumor activity. Cancer gene therapy, 2012, 20(1): 46-56.