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Lapatinib Ditosylate

二苯磺酸拉帕替尼
Catalog No.
A3967
EGFR / HER2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 954.00
现货
50mg
¥ 454.00
现货
100mg
¥ 636.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

Lapatinib Ditosylate是ErbB-2和EGFR的双重选择性抑制剂,体外实验中,ErbB-2和EGFR的IC50值分别为9.2和10.8 nM[1]。

EGFR和ErbB-2都是I型酪氨酸激酶受体,分布在细胞表面,被确认为抗癌的潜在靶标。配体与受体特异性结合引起受体的构象变化,随后激活激酶结构域。ErbB-2没有已知的直接激活的配体,可与其它结合配体的家庭成员形成异二聚体进行活化。EGFR二聚化激活酪氨酸激酶活性,并通过其它几种蛋白引发下游信号传导,这些蛋白启动多个信号转导通路。EGFR和ErbB-2通过Ras通路来刺激细胞分裂,并通过PI3K途径导致细胞生长[1]。

Lapatinib是ErbB-2和EGFR的选择性抑制剂。与其它激酶相比,例如MEK和ERK,Lapatinib对ErbB-2和EGFR 的选择性大于300倍。Lapatinib可与细胞内ATP竞争结合Erb-2和EGFR,随后抑制它们的活化。在细胞增殖实验中,Lapatinib抑制人肿瘤细胞的生长。在ErbB-2和EGFR 过表达细胞系HN5和A-431中,IC50值小于0.16 nM。在低表达ErbB-2和EGFR的细胞系中的IC50值比过表达的细胞系高约25倍。10 nM的Lapatinib导致HN5细胞的G1期阻滞。在ErbB-2过表达细胞系中,5 nM Lapatinib可100%完全抑制Erk1/2的磷酸化。1 nM Lapatinib Ditosylate抑制EGF刺激的Erk1 / 2和AKT的磷酸化[1,2]。

在人乳腺癌异种移植小鼠中,每日两次75 mg/ kg的lapatinib在21天导致肿瘤体积显著变小[3]。100 mg/kg的剂量每日两次完全抑制HN5和BT474人肿瘤异种移植肿瘤的生长[1]。

参考文献:
1. Rusnak DW, Lackey K, Affleck K, Wood ER, Alligood KJ, Rhodes N, Keith BR, Murray DM, Knight WB, Mullin RJ et al: The effects of the novel, reversible epidermal growth factor receptor/ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor, GW2016, on the growth of human normal and tumor-derived cell lines in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther 2001, 1(2):85-94.

2.Xia W, Mullin RJ, Keith BR, Liu LH, Ma H, Rusnak DW, Owens G, Alligood KJ, Spector NL: Anti-tumor activity of GW572016: a dual tyrosine kinase inhibitor blocks EGF activation of EGFR/erbB2 and downstream Erk1/2 and AKT pathways. Oncogene 2002, 21(41):6255-6263.

3.Konecny GE, Pegram MD, Venkatesan N, Finn R, Yang G, Rahmeh M, Untch M, Rusnak DW, Spehar G, Mullin RJ et al: Activity of the dual kinase inhibitor lapatinib (GW572016) against HER-2-overexpressing and trastuzumab-treated breast cancer cells. Cancer Res 2006, 66(3):1630-1639.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at RT
M.Wt925.46
Cas No.388082-77-7
FormulaC29H26ClFN4O4S 2C7H8O3S
SynonymsTykerb Ditosylate
Solubility≥24.3 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical NameN-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(5-(((2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)methyl)furan-2-yl)quinazolin-4-amine bis(4-methylbenzenesulfonate)
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=S(CCNCC1=CC=C(C2=CC3=C(NC4=CC=C(OCC5=CC=CC(F)=C5)C(Cl)=C4)N=CN=C3C=C2)O1)(C)=O.O=S(C6=CC=C(C)C=C6)(O)=O.O=S(C7=CC=C(C)C=C7)(O)=O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

生物活性

描述 Lapatinib Ditosylate(GW572016,GW2016)是EGFR和ErbB2的有效抑制剂,IC50值分别为10.8和9.2 nM。
靶点 EGFR ErbB2        
IC50 10.8 nM 9.2 nM        

质量控制