L-a-Hydroxyglutaric acid disodium salt

L-a-Hydroxyglutaric acid disodium salt是L-α-羟基戊二酸的一种盐形式。 L-2-HG脱氢酶的一种罕见缺陷引起L-α-羟基戊二酸积累，导致代谢紊乱L-α-羟基戊二酸尿症。

体外研究：据报道，L-a-Hydroxyglutaric acid disodium salt可用作收集缓冲液以增加缺氧诱导因子-1α的回收率，缺氧诱导因子-1α是人类肿瘤缺氧的标志物[1]。在先前的另一项研究中，L-a-Hydroxyglutaric acid disodium salt也用于放射性标记的转化测定，以评价其对TET家族甲基羟化酶的作用[2]。

体内：在30天龄的大鼠中发现， L-α-羟基戊二酸能够显著增加化学发光、PCF和TBA-RS测量并明显减少小脑的TAR值。此外，在任一大脑结构中，L-α-羟基戊二酸诱导的TBA-RS的增加被褪黑素、抗坏血酸和可溶性α-生育酚（Trolox）的联合用药，以及超氧化物歧化酶加过氧化氢酶的联合用药显著减弱，但不被一氧化氮合酶的抑制剂Nomega-nitro-L-arginine methyl ester（L-NAME）、超氧化物歧化酶或肌酸或过氧化氢酶单独用药减弱 [3]。

临床试验：到目前为止，L-a-Hydroxyglutaric acid disodium salt仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Park SR,Kinders RJ,Khin S,et al.  Validation of a hypoxia-inducible factor-1 alpha specimen collection procedure and quantitative enzyme-linked immunosorbent assay in solid tumor tissues. Anal Biochem.2014 Aug 15;459:1-11.
[2] Evans B,Griner E.  Registered report: Oncometabolite 2-hydroxyglutarate is a competitive inhibitor of α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. Elife.2015 Jul 31;4:e07420.
[3] Latini A,Scussiato K,Rosa RB,Leipnitz G,Llesuy S,Belló-Klein A,Dutra-Filho CS,Wajner M.  Induction of oxidative stress by L-2-hydroxyglutaric acid in rat brain. J Neurosci Res.2003 Oct 1;74(1):103-10.