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KW 2449多重激酶抑制剂

KW 2449

产品编号:A4123
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥880.00 现货
10mg ¥650.00 现货
50mg ¥2,600.00 现货
200mg ¥7,100.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

KW 2449 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 1000669-72-6 SDF Download SDF
化学名 [4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone
SMILES C1CN(CCN1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=CC=CC=C43
分子式 C20H20N4O 分子量 332.4
溶解度 ≥16.6 mg/mL in DMSO, <2.25 mg/mL in EtOH, <2.39 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 KW 2449是多重激酶FLT3、ABL、Aurora激酶和FGFR的抑制剂。
靶点 FLT3 FLT3 (D835Y) Abl Abl (T315I) Aurora A FGFR1
IC50 6.6 nM 1 nM 14 nM 4 nM 48 nM 36 nM

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

MOLM-13细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>16.6mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.01-0.3 μM; 24, 48和72 h; 37°C

应用

在MOLM-13细胞中,KW-2449以剂量依赖的方式抑制FLT3(P-FLT3)的磷酸化及其下游分子磷酸化STAT5(P-STAT5)。此外,KW-2449增加了G1期细胞的百分比,降低了S期细胞的百分比,导致细胞凋亡增加。

动物实验[1]:

动物模型

携带皮下MOLM-13肿瘤的SCID小鼠

剂量

2.5, 5.0, 10和20 mg/kg; 口服; 每天2次,给药14天

应用

在携带皮下MOLM-13肿瘤的SCID小鼠中,KW-2449从4到12小时完全降低肿瘤中P-FLT3和P-STAT5的水平。虽然FLT3和STAT5的磷酸化在24小时恢复到几乎基础水平。KW-2449以剂量依赖的方式表现出有效和显著的抗肿瘤作用。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Shiotsu Y, Kiyoi H, Ishikawa Y, Tanizaki R, Shimizu M, Umehara H, Ishii K, Mori Y, Ozeki K, Minami Y, Abe A, Maeda H, Akiyama T, Kanda Y, Sato Y, Akinaga S, Naoe T. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17.

产品描述

KW 2449是FLT3、ABL、Aurora激酶和FGFR的一个多重激酶抑制剂,对它们的IC50值分别为6.6 nM、14 nM、4 nM和48 nM。

KW 2449是FLT3、ABL、T315I突变型ABL酪氨酸激酶(ABL-T315I)以及Aurora激酶有效的激酶抑制剂。体外试验显示KW-2449可通过不同的机制抑制生长。在FLT3突变的白血病细胞中,KW-2449下调FLT3/STAT5的磷酸化,诱发G1期的捕获和细胞凋亡。KW-2449还能抑制FLT3移植瘤模型中肿瘤的生长。而在野生型FLT3白血病细胞中,KW-2449可以降低组蛋白H3磷酸化,诱使G2/M期的捕获和细胞凋亡。然而,据报道用KW-2449治疗AML患者,在体内只有部分FLT3具有抑制作用。治疗后,FL(FLT3的配体)的血浆水平上升,可阻碍FLT3的抑制作用[1,2]。

参考文献:
[1] Shiotsu Y, Kiyoi H, Ishikawa Y, Tanizaki R, Shimizu M, Umehara H, Ishii K, Mori Y, Ozeki K, Minami Y, Abe A, Maeda H, Akiyama T, Kanda Y, Sato Y, Akinaga S, Naoe T. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17.
[2] Sato T, Yang X, Knapper S, White P, Smith BD, Galkin S, Small D, Burnett A, Levis M. FLT3 ligand impedes the efficacy of FLT3 inhibitors in vitro and in vivo. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3286-93.