KPT-276
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
KPT-276是KPT-185的类似物,是一种CRM1和核外运选择性抑制剂(SINE)[1].
染色体维持蛋白1(CRM1)是一种核外运受体,参与转录因子\细胞周期调控子\癌症抑制子和RNA分子的主动转运.在癌症中,CRM1过表达并过度转运[1].
KPT-276是一种口服生物可利用的选择性CRM1抑制剂,不可逆地结合CRM1,阻断CRM1介导的核外运[1].在人类多发性骨髓瘤(MM)细胞系(HMCLs)中,KPT-276可不可逆地和特异性地抑制编码CRM1的XPO1核外运,并显著减少HMCLs的活力.在从MM病人分离的骨髓细胞中,KPT-276可诱发细胞凋亡.此外,KPT-276可下调c-MYC\CDC25A和BRD4的表达,引起G1/S期停滞[2].
在人类急性髓性白血病(AML)异种移植物小鼠模型中,KPT-276可显著降低小鼠存活率,并减少白细胞数量.另外,KPT-276可显著降低脾脏重量和FLT3蛋白表达[1].在异种移植MM小鼠模型中,KPT-276可抑制肿瘤生长[2].
参考文献：
[1]. Ranganathan P, Yu X, Na C, et al. Preclinical activity of a novel CRM1 inhibitor in acute myeloid leukemia. Blood, 2012, 120(9): 1765-1773.
[2]. Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia, 2013, 27(12): 2357-2365.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 426.26 |
| Cas No. | 1421919-75-6 |
| Formula | C16H10F8N4O |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.85 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1C(CN1C(=O)C=CN2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
十二个人骨髓瘤细胞系 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于19.85 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
24 h |
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应用 |
在12个HMCL中，用KPT-276（≤ 1 μM）处理72小时，细胞活力降低，平均IC50值约为160 nM。在MM1.S和OCI-MY5中，KPT-276降低c-Myc、CDC25A和BRD4水平。在MM1.S细胞中，KPT-276处理24小时诱导细胞周期停滞。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带MM1.S细胞的无胸腺NCr-nu/nu小鼠，Vk*MYC小鼠模型 |
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给药剂量 |
口服，150 mg/kg，3天/周，持续3周 |
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应用 |
在异种移植MM1.S MM模型中，KPT-276（12天）处理后，肿瘤体积显著降低。KPT-276降低了Vk*MYC转基因MM小鼠模型中的单克隆突变，在异种移植物MM小鼠模型中抑制肿瘤生长。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Schmidt J, Braggio E, Kortuem K M, et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276[J]. Leukemia, 2013, 27(12): 2357. |
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化学结构
