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KN-93
钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)抑制剂

KN-93

产品编号:A3532
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 10-15 工作日发货
1mg ¥450.00 10-15 工作日发货
5mg ¥1,160.00 10-15 工作日发货
10mg ¥1,440.00 10-15 工作日发货
25mg ¥3,180.00 10-15 工作日发货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

KN-93 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
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C2
V2

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KN-93 Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 139298-40-1 SDF Download SDF
别名 KN 93;KN93
化学名 N-[2-[[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl]-methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
SMILES CN(CC=CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)OC
分子式 C26H29ClN2O4S 分子量 501.04
溶解度 ≥19.15mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 KN-93是选择性和竞争性Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)抑制剂,Ki值为370 nM。
靶点 CaMKII          
IC50 370 nM (Ki)          

实验操作

激酶实验 [1]:

自磷酸化/非自磷酸化CaMKII的活性测定

以syntideII为底物,测定CaMKII的活性。在30°C下,将纯化的CaMKII与测试混合物(35 mM Hepes-Na ( pH 8.0),10 mM MgC12,0.5 μM CaM,5 μM ATP,1 mM CaCl2或1 mM EGTA,总体积为25 μL)混合,使其预培养2分钟。预培养后,将蛋白质底物/放射性ATP混合物加入相同的试管中,将其置于30℃下进一步培养5分钟(最终实验条件:35 mM Hepes-Na (pH 8.0),10 mM MgCl2,0.125 μM CaCl2,20 μM syntideII,11.25 μM [γ-32P] ATP,10 % DMSO和含0.25 mM CaCl2和2 mM EGTA(自我磷酸化样品)或0.25 mM EGTA和2 mM CaCl2(非自我磷酸化样品)的指定浓度KN-93,总体积为100 μL)。加入25 μL 100 % (w/v) 冰冷的TCA终止上述反应。离心后,将80 μL上清液涂覆到磷酸纤维素纸上。在连续搅动下,用75 mM H3PO4洗涤滤纸。洗涤4次后,使用液体闪烁计数器测定滤纸上的放射性残留。

细胞实验 [2]:

细胞系

NIH 3T3成纤维细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 24 μM;70小时

实验结果

KN-93抑制血清诱导的成纤维细胞生长,其IC50值为8 μM。在24 μM的浓度下,KN-93导致延长的G1期阻滞,并诱导细胞凋亡。

动物实验 [3]:

动物模型

帕金森氏病 (PD) 大鼠

给药剂量

1, 2或5 μg;纹状体内给药;每日2次,持续21日

实验结果

在PD大鼠中,KN-93 (5 μg) 下调pGluR1S845表达,从而改善左旋多巴引起的运动障碍。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H. The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75.

[2]. Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070.

[3]. Yang X, Wu N, Song L, Liu Z. Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20.

产品描述

KN-93是一种有效的选择性CaM激酶II抑制剂,IC50值为0.37 μM[1]。

CaM激酶II既Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由Ca2+/钙调蛋白复合物调节。

CaMKII有28种不同的亚型。苏氨酸286残基控制自抑制作用。当该位点被磷酸化,CaMKII酶将永久被激活。可变和自关联的结构域决定着CaMKII酶对钙和钙调蛋白的敏感度。CaMKII和许多信号通路有关。CaMKII被认为在学习和记忆中起重要作用。CaMKII对心肌细胞的重摄取、Ca2+的动态平衡和CD8 T细胞的激活也很重要。CaMKII的错误调节被认为与阿尔茨海默病、心律失常和安格尔曼综合征有关[2]。

KN-93显著地抑制CaM激酶的活性,体外CaM激酶测试IC50值为0.5 μM。体外CaM激酶活性实验中,KN-93对兔心肌的Ki值为2.58 μM,有效地抑制CaM激酶II的活性[1]。

KN-93在浓度为12 μM时抑制NIH 3T3细胞的生长,并且使其细胞周期停滞在G1期。KN-93在浓度为24 μM时诱导NIH 3T3细胞凋亡[3]。KN-93抑制抗细胞凋亡蛋白Mcl-1的表达,同时诱导PCa细胞系中p53不依赖性细胞死亡。KN-93诱导ROS的生成和抑制AR的活性,从而诱导细胞死亡。

参考文献:
[1].  Anderson ME, Braun AP, Wu Y, Lu T, Schulman H, Sung RJ: KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther 1998, 287(3):996-1006.
[2].  Yamauchi T: Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II--discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull 2005, 28(8):1342-1354.
[3].  Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070.