KN-93 Phosphate
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
KN-93 phosphate是KN-93的水溶形式.该物质是有效的\选择性的和细胞可透过的CaM激酶II抑制剂(IC50= 0.37 μM,Ki=370 nM)[1].
CaMK II(钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,在不同的生理系统中具有多种功能.
由于CaMK II可提高细胞增殖,在人类肝星状细胞中,CaMK II抑制剂KN-93可通过调控p53和p21的表达阻断细胞增殖.[2] KN-93可抑制CaMK II的α和β亚基自磷酸化.此外,在PC12h细胞中,KN-93可通过调控TH反应速率,降低Ca2+介导的TH分子磷酸化水平,从而降低多巴胺水平.[1]由于CaMK II对细胞周期进程通过G1期是必需的,KN-93也可在NIH 3T3细胞中诱发G1期细胞周期停滞和细胞凋亡.[3]
在MRL/lpr Foxp3-GFP小鼠中,KN-93可通过抑制脾脏\外周淋巴结和外周血中的CaMK IV,促进Foxp3调节性T细胞产生,同时降低皮肤和肾脏损伤.[4]在大鼠帕金森氏症模型中,纹状体注射KN-93可通过抑制CaMK II活化,减轻左旋多巴诱导的运动障碍.[5]
参考文献:
[1] Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H. The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75.
[2] An P, Zhu JY, Yang Y, Lv P, Tian YH, Chen MK, Luo HS. KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8.
[3] Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G. G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.
[4] Koga T, Mizui M, Yoshida N, Otomo K, Lieberman LA, Crispín JC, Tsokos GC. KN-93, an inhibitor of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV, promotes generation and function of Foxp3 regulatory T cells in MRL/lpr mice. Autoimmunity. 2014 Nov;47(7):445-50.
[5] Yang X, Wu N, Song L, Liu Z. Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 599.03 |
Cas No. | 1188890-41-6 |
Formula | C26H32ClN2O8PS |
Solubility | ≥29.95 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥20.7 mg/mL in H2O |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(C/C=C/C1=CC=C(Cl)C=C1)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O.O=P(OO)=O.[HH] |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人源肝星形细胞系LX-2 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>30mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
反应时间 |
5, 10, 25, 50μmol/L作用 24h; 10 μmol/L作用 4, 8, 16, 24, 48h |
应用 |
在24小时作用后,KN-93能够以剂量依赖性方式减少人源肝星形细胞的增殖。10 μmol/L KN-93的孵育能够以时间依赖性方式诱导细胞生长减少。KN-93减少了p53和p21的表达。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 |
成年Sprague Dawley雌性大鼠【PD模型由6-羟基多巴胺(OHDA)所诱导】 |
剂量 |
1μg, 2μg, 或5μg KN-93,纹状体注射 |
应用 |
数据显示在PD大鼠中,纹状体注射KN-93对于减少LID(左旋多巴诱导的运动障碍)的表达是有益的,该行为是通过抑制CaMKII(钙依赖的蛋白激酶II)的活性来降低pGluR1S845(谷氨酸受体1的845位点丝氨酸磷酸化)的表达来实现的。在PD大鼠中,pGluR1S845表达的降低能够进一步减少Gad1(谷氨酸脱羧酶1)和nr4a1(核受体亚家族4,A组,成员1)的表达。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. An P, Zhu JY, et al, KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8. [2]. Yang X, Wu N, et al, Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422. |