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KN-93 Phosphate

 
Catalog No.
B4969
CaM激酶II抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,000.00
现货
1mg
¥ 409.00
现货
5mg
¥ 954.00
现货
10mg
¥ 1,090.00
现货
25mg
¥ 2,272.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

KN-93 phosphate是KN-93的水溶形式.该物质是有效的\选择性的和细胞可透过的CaM激酶II抑制剂(IC50= 0.37 μM,Ki=370 nM)[1].

CaMK II(钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,在不同的生理系统中具有多种功能.

由于CaMK II可提高细胞增殖,在人类肝星状细胞中,CaMK II抑制剂KN-93可通过调控p53和p21的表达阻断细胞增殖.[2] KN-93可抑制CaMK II的α和β亚基自磷酸化.此外,在PC12h细胞中,KN-93可通过调控TH反应速率,降低Ca2+介导的TH分子磷酸化水平,从而降低多巴胺水平.[1]由于CaMK II对细胞周期进程通过G1期是必需的,KN-93也可在NIH 3T3细胞中诱发G1期细胞周期停滞和细胞凋亡.[3]

在MRL/lpr Foxp3-GFP小鼠中,KN-93可通过抑制脾脏\外周淋巴结和外周血中的CaMK IV,促进Foxp3调节性T细胞产生,同时降低皮肤和肾脏损伤.[4]在大鼠帕金森氏症模型中,纹状体注射KN-93可通过抑制CaMK II活化,减轻左旋多巴诱导的运动障碍.[5]

参考文献:
[1] Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H.  The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75.
[2] An P, Zhu JY, Yang Y, Lv P, Tian YH, Chen MK, Luo HS.  KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8.
[3] Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G.  G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.
[4] Koga T, Mizui M, Yoshida N, Otomo K, Lieberman LA, Crispín JC, Tsokos GC. KN-93, an inhibitor of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV, promotes generation and function of Foxp3 regulatory T cells in MRL/lpr mice. Autoimmunity. 2014 Nov;47(7):445-50.
[5] Yang X, Wu N, Song L, Liu Z.  Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt599.03
Cas No.1188890-41-6
FormulaC26H32ClN2O8PS
Solubility≥29.95 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥20.7 mg/mL in H2O
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C/C=C/C1=CC=C(Cl)C=C1)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O.O=P(OO)=O.[HH]
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人源肝星形细胞系LX-2

溶解方法

在DMSO中的溶解度>30mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月

反应时间

5, 10, 25, 50μmol/L作用 24h; 10 μmol/L作用 4, 8, 16, 24, 48h

应用

在24小时作用后,KN-93能够以剂量依赖性方式减少人源肝星形细胞的增殖。10 μmol/L KN-93的孵育能够以时间依赖性方式诱导细胞生长减少。KN-93减少了p53和p21的表达。

动物实验[2]:

动物模型

成年Sprague Dawley雌性大鼠【PD模型由6-羟基多巴胺(OHDA)所诱导】

剂量

1μg, 2μg, 或5μg KN-93,纹状体注射

应用

数据显示在PD大鼠中,纹状体注射KN-93对于减少LID(左旋多巴诱导的运动障碍)的表达是有益的,该行为是通过抑制CaMKII(钙依赖的蛋白激酶II)的活性来降低pGluR1S845(谷氨酸受体1的845位点丝氨酸磷酸化)的表达来实现的。在PD大鼠中,pGluR1S845表达的降低能够进一步减少Gad1(谷氨酸脱羧酶1)和nr4a1(核受体亚家族4,A组,成员1)的表达。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. An P, Zhu JY, et al, KN-93, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro. World J Gastroenterol. 2007 Mar 7;13(9):1445-8.

[2]. Yang X, Wu N, et al, Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. doi: 10.2147/NDT.S45422.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

KN-93 Phosphate