K-252c

K-252c是蛋白激酶C（PKC）和蛋白激酶A（PKA）的抑制剂，具有细胞渗透性、可逆性和ATP竞争性，IC50值分别为2.45 μM和25.7 μM。K-252c可抑制β内酰胺酶（β-lactamase）、苹果酸脱氢酶和糜蛋白酶，IC50值分别为8、8和10 μM[1]。

蛋白激酶可通过化学添加磷酸基团修饰其它蛋白质（磷酸化）。磷酸化可通过改变酶活性、细胞定位或与细胞内其它蛋白的相互作用导致靶蛋白（底物）功能的改变。PKA及PKC是AGC激酶家族的重要成员。

在PC12h细胞中，K-252a可以阻断神经生长因子（NGF）诱导的突起生长和蛋白磷酸化的改变[2]。

在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠-人皮肤银屑病模型中，使用 K-252c治疗2周后，病情得到显著改善[3]。

参考文献：
1. Fabre S, Prudhomme M, Rapp M. Protein kinase C inhibitors; structure-activity relationships in K252c-related compounds. Bioorg Med Chem 1993,1:193-196.
2. Hashimoto S. K-252a, a potent protein kinase inhibitor, blocks nerve growth factor-induced neurite outgrowth and changes in the phosphorylation of proteins in PC12h cells. J Cell Biol 1988,107:1531-1539.
3. Raychaudhuri SP, Sanyal M, Weltman H, Kundu-Raychaudhuri S. K252a, a high-affinity nerve growth factor receptor blocker, improves psoriasis: an in vivo study using the severe combined immunodeficient mouse-human skin model. J Invest Dermatol 2004,122:812-819.