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(-)-JQ1

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Catalog No.
A8181
(+)-JQ1的立体异构体,可作为阴性对照物。
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 2,000.00
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5mg
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25mg
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Background

(-)-JQ1 is the stereoisomer of JQ1, a cell-permeable small-molecule inhibitor of BET bromodomain that competitively binds to acetyl-lysine recognition motifs. JQ1 is a novel thieno-triazolo-1,4-diazepine with an appended and bulky t-butyl ester functional group at C6 position in its chemical structure, which allows for additional pendant group diversity and mitigates binding to the central benzodiazepine receptor. JQ1 competitively binds to the bromodomain displacing the BRD4 fusion oncoprotein from chromatin, which induces squamous differentiation and specific anti-proliferative effect in BRD4-dependent cell lines and patient-derived xenograft models. However, study results have shown that (-)-JQ1 fails to significantly interact with any bromodomain tested and exhibits inhibition against BRD4(1) with 50% inhibition concentration IC50 value of 10,000 nM.

Reference

Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O, Morse EM, Keates T, Hickman TT, Felletar I, Philpott M, Munro S, McKeown MR, Wang Y, Christie AL, West N, Cameron MJ, Schwartz B, Heightman TD, La Thangue N, French CA, Wiest O, Kung AL, Knapp S, Bradner JE. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73. doi: 10.1038/nature09504. Epub 2010 Sep 24.

文献引用

1. Alfonso-Dunn R, Turner AW, et al. "Transcriptional Elongation of HSV Immediate Early Genes by the Super Elongation Complex Drives Lytic Infection and Reactivation from Latency. Cell Host Microbe." 2017 Apr 12;21(4):507-517.e5. PMID:28407486
2. Alonso, Victoria Lucia, et al. "Overexpression of bromodomain factor 3 in Trypanosoma cruzi (TcBDF3) affects differentiation of the parasite and protects it against bromodomain inhibitors." FEBS Journal (2016). PMID:27007774
3. Peeters, Janneke GC, et al. "Inhibition of Super-Enhancer Activity in Autoinflammatory Site-Derived T Cells Reduces Disease-Associated Gene Expression." Cell reports (2015). PMID:26387944
4. Sengupta, Surojeet, et al. "Inhibition of BET proteins impairs estrogen-mediated growth and transcription in breast cancers by pausing RNA polymerase advancement." Breast cancer research and treatment (2015): 1-14. PMID:25721606

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt456.99
Cas No.1268524-71-5
FormulaC23H25ClN4O2S
Synonyms(-)-JQ1
Solubility≥22.8mg/mL in DMSO, ≥46.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.19 mg/mL in H2O
Chemical Name(R)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=C(C)SC2=C1C(C3=CC=C(Cl)C=C3)=N[C@H](CC(OC(C)(C)C)=O)C4=NN=C(C)N24
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

BRD4依赖性的NMC细胞

溶解方法

溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

细胞增殖抑制:250 nM,72小时;细胞周期停滞诱导:250 nM,48小时。

应用

在BRD4依赖性的NMC细胞中,分化通常伴随生长停滞,主要表现在Ki67染色减少,细胞增殖的持续抑制和G1细胞周期停滞。(-)-JQ1对映体是(+)-JQ1的无活性负对照。(+)-JQ1有效减少BRD4靶基因RAD21和RAN的表达,而(-)-JQ1没有该效果。

动物实验[1]:

动物模型

NMC 797异种移植雌性NCr裸鼠

剂量

50 mg/kg/天;腹腔注射

应用

在治疗后4天,用FDG-PET成像对小鼠进行评估。JQ1 ((+)/-)治疗显著减少FDG摄取,而对照组小鼠出现疾病的发展。肿瘤体积的测量证实了JQ1减少肿瘤生长。JQ1在该剂量和疗程下耐受性良好,没有明显的细胞毒性效应或体重减轻。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature, 2010, 468(7327): 1067-1073.

生物活性

描述 (-)-JQ1是(+)-JQ1的立体异构体,不与任何bromodomain相互作用,可用于阴性对照实验。
靶点            
IC50            

质量控制

化学结构

(-)-JQ1

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