切换导航

JNJ-26481585

现货
Catalog No.
A4090
HDAC抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,320.00
现货
5mg
¥ 1,200.00
现货
10mg
¥ 2,100.00
现货
50mg
¥ 4,200.00
现货
200mg
¥ 9,300.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

JNJ-26481585 is a novel histone deacetylase (HDAC) inhibitor that exerts a strong potency towards class I HDAC (including HDAC1, HDAC2 and HDAC3), with values of inhibition constant IC50 of 0.11, 0.33 and 4.8 nmol/L respectively, leading to strong anti-proliferative activities (IC50 ranging from 3.1 to 246 nmol/L) against a broad range of cancer cell lines including lung, breast, colon, prostate, brain and overian cancer cell lines. Recent study results have shown that JNJ-26481585 strongly induce the HDAC1-suppressed p21waf1,cip1 promoter in vivo, histone H3 acetylation in tumor tissue and apoptosis in human colon cancer cell lines (both APC wild-type and mutant) in vitro.

Reference

Arts J, King P, Mariën A, Floren W, Beliën A, Janssen L, Pilatte I, Roux B, Decrane L, Gilissen R, Hickson I, Vreys V, Cox E, Bol K, Talloen W, Goris I, Andries L, Du Jardin M, Janicot M, Page M, van Emelen K, Angibaud P. JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6841-6851

文献引用

1. Householder KT, DiPerna DM, et al. "pH driven precipitation of quisinostat onto PLA-PEG nanoparticles enables treatment of intracranial glioblastoma." Colloids Surf B Biointerfaces. 2018 Feb 24;166:37-44. PMID:29533842
2. Zhou H, Mondal A, et al. "Time-Dependent Effects of POT1 Knockdown on Proliferation, Tumorigenicity, and HDACi Response of SK-OV3 Ovarian Cancer Cells." Biomed Res Int. 2018 Feb 6;2018:7184253. PMID:29546066
3. Hua Zhou, Abdul Mondal, et al. "Time-dependent effects of POT 1 knockdown on proliferation, tumorigenicity and HDACi response of SK." hindawi.2017.12.26

Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt394.48
Cas No.875320-29-9
FormulaC21H26N6O2
SynonymsJNJ26481585
Solubility≥19.2 mg/mL in DMSO, <2.2 mg/mL in EtOH, <2.11 mg/mL in H2O
Chemical NameN-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN1C=C(C2=CC=CC=C21)CNCC3CCN(CC3)C4=NC=C(C=N4)C(=O)NO
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

使用Reaction Biology Corporation测定重组HDAC活性。在所有情况下,杆状病毒感染的Sf9细胞表达全长HDAC蛋白。此外,HDAC3与人NCOR2共表达为复合物。为了评估含有HDAC1的细胞复合物的活性,将免疫沉淀的HDAC1复合物与组蛋白H4肽[biotin-(6-aminohexanoic)Gly-Ala-(acetyl[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2]的[3H]乙酰标记片段孵育。如Western印迹分析所示,等量的HDAC1免疫沉淀。HDAC1活性结果表示为对单个裂解物的三次独立实验的平均值±SD。

细胞实验 [1]:

细胞系

非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系,血液细胞系,人肿瘤细胞,人A2780卵巢癌细胞。

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

细胞增殖:72小时,细胞凋亡测定:24、48和96小时。

实验结果

在所测试的所有肺、乳腺、结肠、前列腺、脑和卵巢肿瘤细胞系中,JNJ-26481585抑制细胞增殖的IC50值为3.1-246 nM。在A2780卵巢肿瘤细胞中,JNJ-26481585(3-300 nM)以剂量依赖性方式显著增加膜联蛋白Annexin V阳性细胞数量,这表明细胞发生凋亡。

动物实验[1]:

动物模型

皮下注射人A2780-p21waf1、cip1ZsGreen卵巢肿瘤细胞的雄性无胸腺nu/nu CD-1小鼠

剂量

10 mg/kg 腹腔注射。40 mg/kg 口服。每日一次,持续3天。

溶解方法

以2 mg/ml溶解于20%hydroxypropyl-β-cyclodextrin(pH 8.7)

实验结果

在HDAC1反应性A2780卵巢肿瘤筛选模型中,JNJ-26481585诱导明亮且强烈的荧光,其不均匀地分布在整个组织中,预测抑制肿瘤生长。此外,在肿瘤组织中,JNJ-26481585诱导有效的H3乙酰化。在HCT116结肠异种移植模型中,腹腔注射10 mg/kg的JNJ-26481585,每日一次,持续14天,将肿瘤体积抑制76%,并诱导H3乙酰化。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Arts J, King P, Marin A, et al. JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res, 2009, 15(22): 6841-6851.

生物活性

描述 Quisinostat (JNJ-26481585)是一种新型的第二代HDAC抑制剂,对HDAC1最有效,IC50值为0.11 nM。
靶点 HDAC1 HDAC2 HDAC4 HDAC10 HDAC11  
IC50 0.11 nM 0.33 nM 0.64 nM 0.46 nM 0.37 nM  

质量控制

化学结构

JNJ-26481585

相关生物数据

JNJ-26481585

相关生物数据

JNJ-26481585

相关生物数据

JNJ-26481585

相关生物数据

JNJ-26481585

相关生物数据

JNJ-26481585