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JNJ-26481585HDAC抑制剂

JNJ-26481585

产品编号:A4090
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,320.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥2,100.00 现货
50mg ¥4,200.00 现货
200mg ¥9,300.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Householder KT, DiPerna DM, et al. "pH driven precipitation of quisinostat onto PLA-PEG nanoparticles enables treatment of intracranial glioblastoma." Colloids Surf B Biointerfaces. 2018 Feb 24;166:37-44. PMID:29533842
2. Zhou H, Mondal A, et al. "Time-Dependent Effects of POT1 Knockdown on Proliferation, Tumorigenicity, and HDACi Response of SK-OV3 Ovarian Cancer Cells." Biomed Res Int. 2018 Feb 6;2018:7184253. PMID:29546066
3. Hua Zhou, Abdul Mondal, et al. "Time-dependent effects of POT 1 knockdown on proliferation, tumorigenicity and HDACi response of SK." hindawi.2017.12.26

质量控制

化学结构

JNJ-26481585

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化学性质

CAS号 875320-29-9 SDF Download SDF
别名 JNJ26481585
化学名 N-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide
SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)CNCC3CCN(CC3)C4=NC=C(C=N4)C(=O)NO
分子式 C21H26N6O2 分子量 394.48
溶解度 ≥19.2 mg/mL in DMSO, <2.2 mg/mL in EtOH, <2.11 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Quisinostat (JNJ-26481585)是一种新型的第二代HDAC抑制剂,对HDAC1最有效,IC50值为0.11 nM。
靶点 HDAC1 HDAC2 HDAC4 HDAC10 HDAC11  
IC50 0.11 nM 0.33 nM 0.64 nM 0.46 nM 0.37 nM  

实验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

使用Reaction Biology Corporation测定重组HDAC活性。在所有情况下,杆状病毒感染的Sf9细胞表达全长HDAC蛋白。此外,HDAC3与人NCOR2共表达为复合物。为了评估含有HDAC1的细胞复合物的活性,将免疫沉淀的HDAC1复合物与组蛋白H4肽[biotin-(6-aminohexanoic)Gly-Ala-(acetyl[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2]的[3H]乙酰标记片段孵育。如Western印迹分析所示,等量的HDAC1免疫沉淀。HDAC1活性结果表示为对单个裂解物的三次独立实验的平均值±SD。

细胞实验 [1]:

细胞系

非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系,血液细胞系,人肿瘤细胞,人A2780卵巢癌细胞。

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

细胞增殖:72小时,细胞凋亡测定:24、48和96小时。

实验结果

在所测试的所有肺、乳腺、结肠、前列腺、脑和卵巢肿瘤细胞系中,JNJ-26481585抑制细胞增殖的IC50值为3.1-246 nM。在A2780卵巢肿瘤细胞中,JNJ-26481585(3-300 nM)以剂量依赖性方式显著增加膜联蛋白Annexin V阳性细胞数量,这表明细胞发生凋亡。

动物实验[1]:

动物模型

皮下注射人A2780-p21waf1、cip1ZsGreen卵巢肿瘤细胞的雄性无胸腺nu/nu CD-1小鼠

剂量

10 mg/kg 腹腔注射。40 mg/kg 口服。每日一次,持续3天。

溶解方法

以2 mg/ml溶解于20%hydroxypropyl-β-cyclodextrin(pH 8.7)

实验结果

在HDAC1反应性A2780卵巢肿瘤筛选模型中,JNJ-26481585诱导明亮且强烈的荧光,其不均匀地分布在整个组织中,预测抑制肿瘤生长。此外,在肿瘤组织中,JNJ-26481585诱导有效的H3乙酰化。在HCT116结肠异种移植模型中,腹腔注射10 mg/kg的JNJ-26481585,每日一次,持续14天,将肿瘤体积抑制76%,并诱导H3乙酰化。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Arts J, King P, Marin A, et al. JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res, 2009, 15(22): 6841-6851.

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研究更新

1. Initial testing (stage 1) of the histone deacetylase inhibitor, quisinostat (JNJ-26481585), by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr Blood Cancer. 2014 Feb;61(2):245-52. doi: 10.1002/pbc.24724. Epub 2013 Sep 4.
Abstract
JNJ-26481585, a selective inhibitor of Class I and II HDACs, exhibited prolonged pharmacodynamic effects in vivo and displayed higher antitumoral efficacy as a signle agent.
2. Severe SMA mice show organ impairment that cannot be rescued by therapy with the HDACi JNJ-26481585. Eur J Hum Genet. 2013 Jun;21(6):643-52. doi: 10.1038/ejhg.2012.222. Epub 2012 Oct 17.
Abstract
JNJ-26481585, a pan-HDACi, up-regulated SMN levels in SMA fibroblast cell lines but failed to prolong survival in SMA mice despite mild improvements in motor abilities and weight progression.
4. Preclinical anti-myeloma activity of the novel HDAC-inhibitor JNJ-26481585. Br J Haematol. 2010 May;149(4):529-36. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08126.x. Epub 2010 Mar 13.
Abstract
The treatment of JNJ-26481585 resulted in histone acetylation, a shift in Bcl2-family members towards proapoptotic bias, attenuation of growth and survival pathway activity and Hsp72 induction in both human MM cells and primary MM samples, where Mcl-1 depletion and Hsp72 induction were two reliable features observed in primary MM samples. JNJ-26481585 alone or in combination with anti-myeloma therapeutic agents induced myeloma cell death.
5. Preclinical antileukemia activity of JNJ-26481585, a potent second-generation histone deacetylase inhibitor. Leuk Res. 2010 Feb;34(2):221-8. doi: 10.1016/j.leukres.2009.07.024. Epub 2009 Aug 13.
Abstract
JNJ-26481585 alone or in combination with decitabine exhibits anti-leukemia activity in leukemia cell lines and primary human leukemia cells.

产品描述

JNJ-26481585是一种新型的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,对I类HDAC(包括HDAC1、HDAC2和HDAC3)具有很强的抑制效果,IC50值分别为0.11、0.33和4.8 nM。

JNJ-26481585在包括肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、脑癌和卵巢癌细胞系在内的多个癌细胞系中具有强烈的抗增殖活性,IC50范围介于3.1-246 nM之间。最近的研究结果表明,在体内,JNJ-26481585可以解除HDAC1对p21waf1,cip1启动子的抑制。在体外,JNJ-26481585诱导肿瘤组织中组蛋白H3的乙酰化和人结肠癌细胞系(包括APC野生型和突变型)中的细胞凋亡。

参考文献:
Arts J, King P, Mariën A, Floren W, Beliën A, Janssen L, Pilatte I, Roux B, Decrane L, Gilissen R, Hickson I, Vreys V, Cox E, Bol K, Talloen W, Goris I, Andries L, Du Jardin M, Janicot M, Page M, van Emelen K, Angibaud P.  JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2009;15(22):6841-6851