JIB-04
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
JIB-04是一种广谱的选择性Jumonji组蛋白去甲基化酶（Jumonji histone demethylase）小分子抑制剂[1]。
JIB-04是吡啶腙类化合物。在敏感ELISA试验中，JIB-04抑制JARID1A、JMJD2A、JMJD2B、JMJD2C、JMJD2E和JMJD3，IC50值分别为230nM、445nM、435nM、1100nM、340nM和855nM。在JMJD2（KDM4）亚群中，JMJD2D有最高的敏感性，IC50值为290 nM。JIB-04以一种特别的方式抑制Jumonji去甲基化酶。竞争试验中发现JIB-04不是α酮戊二酸的竞争性抑制剂[1]。
JIB-04对癌细胞的选择性高于正常细胞。在培养的肺癌或前列腺癌细胞系中，JIB-04抑制细胞生长，IC50值低至10 nM。在动物中，JIB-04也可以有效的控制肺癌生长。在H358和A549肺癌细胞异种移植小鼠中，JIB-04显著抑制肿瘤生长，IC50值分别为100 nM和250 nM。而且，在小鼠中，JIB-04的抗增殖活性导致癌症诱导的死亡率的降低[1]。
参考文献：
[1] Wang L, Chang J, Varghese D, Dellinger M, Kumar S, Best AM, Ruiz J, Bruick R, Pe?a-Llopis S, Xu J, Babinski DJ, Frantz DE, Brekken RA, Quinn AM, Simeonov A, Easmon J, Martinez ED. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun. 2013;4:2035.
- 1.Parrish JK, McCann TS, et al. "The Jumonji-domain histone demethylase inhibitor JIB-04 deregulates oncogenic programs and increases DNA damage in Ewing Sarcoma, resulting in impaired cell proliferation and survival, and reduced tumor growth." Oncotarget. 2018 Sep 4;9(69):33110-33123. PMID:30237855
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 308.76 |
| Cas No. | 199596-05-9 |
| Formula | C17H13ClN4 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥14.2 mg/mL in DMSO; ≥2.83 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 5-chloro-N-[(E)-[phenyl(pyridin-2-yl)methylidene]amino]pyridin-2-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)C(=NNC2=NC=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
人肺癌细胞系（LCa）；HBECs，前列腺癌（PCa）；原发性前列腺基质（PrSC）和前列腺上皮细胞（PrEC） |
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制备方法 |
溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
4 days |
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实验结果 |
相对于正常细胞HBEC和PrSCs/PrEC，JIB-04对肺癌和前列腺癌细胞系表现出选择性，IC50低至10 nM。此外，0.1-2 μM的JIB-04E-异构体降低总H3K9me3去甲基化酶的活性，表明在类似于体外抑制单个纯化酶的浓度下，JIB-04抑制细胞中的H3K9me3去甲基化酶。 |
| 动物实验: [1] | |
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动物模型 |
H358和A549肺癌异种移植物小鼠 |
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给药剂量 |
在H358异种移植物中以110 mg/kg芝麻油，每周通过IP注射给药2-3次；在A549异种移植物中，Cremophor EL中以55 mg/kg进行饲喂。 |
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实验结果 |
与载体处理组相比，JIB-04显著消除了肿瘤生长的速率，它还显著降低最终肿瘤重量，而不影响总体重或一般健康。此外，JIB-04降低了肿瘤中Jumonji组蛋白去甲基化酶的活性，并延长癌症的存活。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: 1. Wang L, Chang J, Varghese D et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun. 2013;4:2035. |
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| 描述 | JIB-04是一种广谱的选择性Jumonji组蛋白去甲基化酶抑制剂，作用于JARID1A、JMJD2E、JMJD3、JMJD2A、JMJD2B、JMJD2C和JMJD2D，IC50值分别为230、340、855、445、435、1100和290 nM。 | |||||
| 靶点 | JARID1A | JMJD2D | JMJD2E | JMJD2B | JMJD2A | JMJD3 |
| IC50 | 230 nM | 290 nM | 340 nM | 435 nM | 445 nM | 855 nM |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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