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相关产品
ISRIB (trans-isomer)有效的PERK选择性抑制剂

ISRIB (trans-isomer)

产品编号:B3699
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,190.00 现货
10mg ¥1,090.00 现货
25mg ¥2,190.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

ISRIB (trans-isomer)

ISRIB (trans-isomer) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

ISRIB (trans-isomer) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1597403-47-8 SDF Download SDF
化学名 N,N'-((1s,4s)-cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide)
SMILES C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)Cl)NC(=O)COC3=CC=C(C=C3)Cl
分子式 C22H24Cl2N2O4 分子量 451.34
溶解度 ≥8.96 mg/mL in DMSO with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description ISRIB (trans-isomer),ISRIB的反式异构体,是有效的PERK选择性抑制剂,其IC50值为5 nM。
靶点 PERK          
IC50 5 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

ER应激细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于4.5 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

200 nM,24小时

应用

ISRIB反式异构体抑制ATF4-荧光素酶报告基因,IC50为5 nM。ISRIB(200 nM)阻断ER应激U2OS细胞中内源性ATF4的生成。ISRIB通过慢性内质网应激降低了PERK激活的细胞活力。ISRIB(200 nM)使HEK293T细胞对急性ER应激敏感。在Hela细胞中,ISRIB(25 nM)与ER应激协同作用激活caspase 3/7。在携带可诱导的FLAG表位标记ATF6的HEK293Trex细胞中,ISRIB处理的ER应激细胞中维持ATF6切割。

动物实验[1]:

动物模型

雌性CD-1小鼠,雄性C57BL/6J小鼠

给药剂量

腹腔注射,5 mg/kg

应用

在小鼠中,ISRIB治疗显著增强空间和恐惧相关学习。在雌性CD-1小鼠中,ISRIB(5 mg/kg)的血浆半衰期为8小时,并且容易地穿过血脑屏障,与中枢神经系统快速平衡。在雄性C57BL/6J小鼠中,腹腔给药2.5 mg/kg 剂量的ISRIB增强了长期的语境恐惧记忆。ISRIB增强了雄性Sprague Dawley大鼠的听觉恐惧条件。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory[J]. Elife, 2013, 2: e00498.

产品描述

ISRIB (trans-isomer)是有效的整合应激反应(ISR)抑制剂[1]。

整合应激反应(ISR)在多种细胞状态下被激活,迅速减少蛋白的整体合成,同时增强特异性转录本的翻译以应对应激反应。各种应激敏感激酶可以使真核翻译起始因子α(eIF2α)51位上的丝氨酸磷酸化,介导整合应激反应[2]。

ISRIB(反式异构体)是一种有效的ISR抑制剂。ISRIB逆转eIF2α的磷酸化效应,其IC50值为5 nM。ISRIB抑制内源性ATF4(cAMP元件结合转录因子)合成。在小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中,ISRIB通过内质网(ER)应激诱导多核糖体,从而逆转80S单核糖体的增加。在ER应激细胞中,ISRIB降低细胞存活[1]。在应激细胞中,ISRIB恢复mRNA翻译,并抑制eIF2α磷酸化诱导的应激颗粒(SG)形成[2]。ISRIB抑制位于ISR核心的eIF2B与eIF2之间的相互作用[3]。此外,ISRIB能够激活eIF2B,并稳定已激活的eIF2B二聚体[4]。

在小鼠中,ISRIB显著增加海马依赖性空间学习记忆和恐惧相关学习记忆[1]。

参考文献:
[1].  Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. Elife, 2013, 2: e00498.
[2].  Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. Elife, 2015, 4.
[3].  Sekine Y, Zyryanova A, Crespillo-Casado A, et al. Stress responses. Mutations in a translation initiation factor identify the target of a memory-enhancing compound. Science, 2015, 348(6238): 1027-1030.
[4].  Sidrauski C, Tsai JC, Kampmann M, et al. Pharmacological dimerization and activation of the exchange factor eIF2B antagonizes the integrated stress response. Elife, 2015, 4: e07314.