ISRIB (trans-isomer)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
ISRIB (trans-isomer)是有效的整合应激反应（ISR）抑制剂[1]。
整合应激反应（ISR）在多种细胞状态下被激活，迅速减少蛋白的整体合成，同时增强特异性转录本的翻译以应对应激反应。各种应激敏感激酶可以使真核翻译起始因子α（eIF2α）51位上的丝氨酸磷酸化，介导整合应激反应[2]。
ISRIB（反式异构体）是一种有效的ISR抑制剂。ISRIB逆转eIF2α的磷酸化效应，其IC50值为5 nM。ISRIB抑制内源性ATF4（cAMP元件结合转录因子）合成。在小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中，ISRIB通过内质网（ER）应激诱导多核糖体，从而逆转80S单核糖体的增加。在ER应激细胞中，ISRIB降低细胞存活[1]。在应激细胞中，ISRIB恢复mRNA翻译，并抑制eIF2α磷酸化诱导的应激颗粒（SG）形成[2]。ISRIB抑制位于ISR核心的eIF2B与eIF2之间的相互作用[3]。此外，ISRIB能够激活eIF2B，并稳定已激活的eIF2B二聚体[4]。
在小鼠中，ISRIB显著增加海马依赖性空间学习记忆和恐惧相关学习记忆[1]。
参考文献：
[1]. Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. Elife, 2013, 2: e00498.
[2]. Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. Elife, 2015, 4.
[3]. Sekine Y, Zyryanova A, Crespillo-Casado A, et al. Stress responses. Mutations in a translation initiation factor identify the target of a memory-enhancing compound. Science, 2015, 348(6238): 1027-1030.
[4]. Sidrauski C, Tsai JC, Kampmann M, et al. Pharmacological dimerization and activation of the exchange factor eIF2B antagonizes the integrated stress response. Elife, 2015, 4: e07314.
- 1. Zhang Y, Shi J, et al. "H2A Monoubiquitination Links Glucose Availability to Epigenetic Regulation of the Endoplasmic Reticulum Stress Response and Cancer Cell Death." Cancer Res. 2020;80(11):2243-2256. PMID:32273282
- 2. Hongbo Zhang, Clarissa Read, et al. "A cytomegalovirus immunevasin triggers integrated stress 1 response-dependent reorganization of the endoplasmic reticulum." bioRxiv. 2019 May 17.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 451.34 |
| Cas No. | 1597403-47-8 |
| Formula | C22H24Cl2N2O4 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥8.96 mg/mL in DMSO with gentle warming |
| Chemical Name | N,N'-((1s,4s)-cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide) |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)Cl)NC(=O)COC3=CC=C(C=C3)Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
ER应激细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于4.5 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
200 nM，24小时 |
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应用 |
ISRIB反式异构体抑制ATF4-荧光素酶报告基因，IC50为5 nM。ISRIB（200 nM）阻断ER应激U2OS细胞中内源性ATF4的生成。ISRIB通过慢性内质网应激降低了PERK激活的细胞活力。ISRIB（200 nM）使HEK293T细胞对急性ER应激敏感。在Hela细胞中，ISRIB（25 nM）与ER应激协同作用激活caspase 3/7。在携带可诱导的FLAG表位标记ATF6的HEK293Trex细胞中，ISRIB处理的ER应激细胞中维持ATF6切割。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
雌性CD-1小鼠，雄性C57BL/6J小鼠 |
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给药剂量 |
腹腔注射，5 mg/kg |
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应用 |
在小鼠中，ISRIB治疗显著增强空间和恐惧相关学习。在雌性CD-1小鼠中，ISRIB（5 mg/kg）的血浆半衰期为8小时，并且容易地穿过血脑屏障，与中枢神经系统快速平衡。在雄性C57BL/6J小鼠中，腹腔给药2.5 mg/kg 剂量的ISRIB增强了长期的语境恐惧记忆。ISRIB增强了雄性Sprague Dawley大鼠的听觉恐惧条件。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory[J]. Elife, 2013, 2: e00498. |
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| Description | ISRIB (trans-isomer)，ISRIB的反式异构体，是有效的PERK选择性抑制剂，其IC50值为5 nM。 | |||||
| 靶点 | PERK | |||||
| IC50 | 5 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
