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IrinotecanTopoisomerase I抑制剂

Irinotecan

产品编号:A5133
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
100mg ¥500.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Irinotecan

Irinotecan Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
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Irinotecan Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 97682-44-5 SDF Download SDF
化学名 4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate
SMILES O=C(OC1)C(O)(CC)C2=C1C(N(CC3=C4N=C5C(C=C(OC(N6CCC(N7CCCCC7)CC6)=O)C=C5)=C3CC)C4=C2)=O
分子式 C33H38N4O6 分子量 586.68
溶解度 >29.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HT29,NMG64/84,COLO-357,MIA PaCa-2,PANC-1细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于29.4 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.1-1000 μg/ml,30 min

应用

在所有测试的细胞系中,Irinotecan显示浓度和时间依赖性的细胞毒性作用。在COLO-357、MIA PaCa-2和PANC-1细胞中,Irinotecan增加G0/G1期的细胞数量,并减少S-和G2期细胞数。在HT29和NMG 64/84细胞中,低浓度的Irinotecan增加G2期细胞数。

动物实验 [2]:

动物模型

ICR雄性小鼠

给药剂量

腹腔注射,100 mg/kg

应用

Irinotecan(100mg/kg,i.p.)注射后体重变化的时间过程表现出显著的给药时间依赖性差异(P <0.01)。在第3天和第4天之间注射Irinotecan(CPT-11)后,平均体重减轻最多。在1700小时后注射Irinotecan(CPT-11)后平均体重减轻程度最小。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. HOFMANN C, BUTTENSCHOEN K, STRAETER J, et al. Pre-clinical evaluation of the activity of irinotecan as a basis for regional chemotherapy[J]. Anticancer research, 2005, 25(2A): 795-804.

[2]. Ohdo S, Makinosumi T, Ishizaki T, et al. Cell cycle-dependent chronotoxicity of irinotecan hydrochloride in mice[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1997, 283(3): 1383-1388.

产品描述

Irinotecan(CPT-11)是一种用于治疗转移性结肠直肠癌的前体药物,是拓扑异构酶I的抑制剂,针对LoVo细胞和HT-29细胞的IC50分别为15.8 μM和5.17 μM [1]。在体内,Irinotecan通过羧酸酯酶转化酶(CCE)转化为其最具活性的代谢物SN-38 [2]。

体外实验:Irinotecan在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的切割复合物,IC50分别为15.8 μM和5.17 μM[1]。向血浆中加入157 mM Irinotecan后,在前60分钟期间,SN-38浓度显示线性增加,随后进入平台期。在前60分钟,转化率的平均值和标准偏差为515.9 ± 50.1 pmol/ml/h(n = 69),变异系数为0.097 [2]。相较于NSCLC细胞系,Irinotecan(CPT-11)对SCLC具有更加显著的活性(P = 0.0036)。在人肺癌细胞系中,CE活性似乎与对CPT-11的较高敏感性相关,并且可以部分地解释SCLC和NSCLC细胞之间对CPT-11的体外敏感性的差异[3]。在LS174T和COLO 320细胞中,CPT-11和SN-38的灵敏度最高,对SW1398细胞的灵敏度处于中间值,在COLO 205和WiDr细胞中最低。SN-38的活性是CPT-11的130-570倍[4]。

在体实验:在COLO 320异种移植物中,Irinotecan诱导92%的最大生长抑制[4]。单剂量的Irinotecan显著增加了在胃、十二指肠、结肠和肝脏中与DNA共价结合的拓扑异构酶I的量。同时,与对照组相比,在结肠粘膜细胞中,Irinotecan诱导显著更多的DNA链断裂[5]。

参考文献:
[1].  Tobin P, Clarke S, Seale J P, et al. The in vitro metabolism of irinotecan (CPT‐11) by carboxylesterase and β‐glucuronidase in human colorectal tumours[J]. British journal of clinical pharmacology, 2006, 62(1): 122-129.
[2].  Shingyoji M, Takiguchi Y, Watanabe‐Uruma R, et al. In vitro conversion of irinotecan to SN‐38 in human plasma[J]. Cancer science, 2004, 95(6): 537-540.
[3].  van Ark-Otte J, Kedde M A, Van Der Vijgh W J, et al. Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells[J]. British journal of cancer, 1998, 77(12): 2171.
[4].  Jansen W J M, Zwart B, Hulscher S T M, et al. CPT-11 in human colon-cancer cell lines and xenografts: characterization of cellular sensitivity determinants[J]. International journal of cancer, 1997, 70(3): 335-340.
[5].  Na Y S, Jung K A, Kim S M, et al. The histone deacetylase inhibitor PXD101 increases the efficacy of irinotecan in in vitro and in vivo colon cancer models[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 68(2): 389-398.