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INCB3344CCR2趋化因子受体拮抗剂

INCB3344

产品编号:A3494
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥3,250.00 现货
5mg ¥2,560.00 现货
10mg ¥3,360.00 现货
50mg ¥9,060.00 现货
100mg ¥14,020.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

INCB3344

INCB3344 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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INCB3344 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1262238-11-8 SDF Download SDF
别名 INCB 3344; INCB-3344
化学名 N-[2-[[(3S,4S)-1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-hydroxycyclohexyl]-4-ethoxypyrrolidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
SMILES CCOC1CN(CC1NC(=O)CNC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C3CCC(CC3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O
分子式 C29H34F3N3O6 分子量 577.24
溶解度 ≥25.9 mg/mL in DMSO, ≥89.8 mg/mL in EtOH, <2.365 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

使用鼠单核细胞系WEHI 274.1细胞进行全细胞结合测定。将用RPMI 1640配置的不同浓度的INCB3344加入到RPMI 1640、0.1% BSA、20 mM HEPES培养的细胞(5×105)中,然后立即加入150 pM 125I-标记的mCCL2(小鼠CCL2(JE)中,室温孵育30分钟。在非特异性对照组加入0.3 μM mCCL2代替INCB3344。然后通过1.2-μm聚偏二氟乙烯过滤器收集细胞,风干滤膜,通过在γ计数器中计数测定结合。研究表明,拮抗剂活性被定义为特异性结合的IC50所需的抑制剂浓度。将总结合减去非特异性结合定义为特异性结合,通常占总结合的97%。

细胞实验[1]:

细胞系

WEHI-274.1细胞

溶解方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.3-300 nM;6 min

实验结果

在WEHI-274.1细胞中,使用30 nM mCCL2作为激动剂,INCB3344抑制单核细胞趋化性,IC50值为10 nM。INCB3344阻断响应于mCCL2的ERK磷酸化,IC50值为3-10 nM,这是由CCR2信号传导所介导的。

动物实验 [1]:

动物模型

腹膜内注射巯基乙酸盐的雌性BALB/c小鼠(20 g)

剂量

30、60或100 mg/kg BID;48 h;口服

实验结果

INCB3344以剂量依赖性的方式减少灌洗液中的总细胞数目,30mg/kg、60 mg/kg和100 mg/kg浓度分别抑制36%、55%和73%的单核细胞流入。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Brodmerkel CM, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.

产品描述

INCB3344是一种新型有效的和选择性的CCR2受体拮抗剂,作用于CCL2,IC50值为10 nM[1]。

CCR2是一种趋化因子受体,主要由单核细胞表达,是基于免疫的炎症中介导组织内流的关键受体。CCR2是一个G蛋白偶联受体(GPCR),其配体包括趋化因子MCP家族,包括CCL2、CCL7和CCL8。这些配体与CCR2高亲和性地结合,产生趋化信号,导致受体细胞的定向迁移。据报道,CCL2在高浓度时与各种炎症性病变相关,暗示该趋化因子是单核细胞生理上重要的趋化信号[1]。

用小鼠单核细胞系的全细胞结合实验检测INCB3344抑制CCL2与CCR2结合的能力,从而评估INCB3344的药理活性表征,用WEHI-274.1和125I标记的mCCL2作为示踪剂。在该实验中,INCB3344结合的IC50值为10±5 nM,在90 nM时抑制超过90%的结合。不同浓度INCB3344的趋化抑制活性用30 nM mCCL2作为激动剂进行评估,结果显示了与结合实验相似的效力。用放射性配体结合实验评估INCB3344对GPCRs的选择性,包括几种人的趋化因子受体,结果表明,INCB3344对所有检测的受体有至少100倍的选择性[1]。

在小鼠迟发型超敏反应模型中,INCB3344剂量依赖性地抑制巨噬细胞的涌入。迟发型超敏反应模型的组织病理学分析表明,CCR2的抑制活性导致组织炎症的大量减少[1]。

参考文献:
[1].  Brodmerkel C M, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.