INCB3344
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
INCB3344是一种新型有效的和选择性的CCR2受体拮抗剂，作用于CCL2，IC50值为10 nM[1]。
CCR2是一种趋化因子受体，主要由单核细胞表达，是基于免疫的炎症中介导组织内流的关键受体。CCR2是一个G蛋白偶联受体（GPCR），其配体包括趋化因子MCP家族，包括CCL2、CCL7和CCL8。这些配体与CCR2高亲和性地结合，产生趋化信号，导致受体细胞的定向迁移。据报道，CCL2在高浓度时与各种炎症性病变相关，暗示该趋化因子是单核细胞生理上重要的趋化信号[1]。
用小鼠单核细胞系的全细胞结合实验检测INCB3344抑制CCL2与CCR2结合的能力，从而评估INCB3344的药理活性表征，用WEHI-274.1和125I标记的mCCL2作为示踪剂。在该实验中，INCB3344结合的IC50值为10±5 nM，在90 nM时抑制超过90%的结合。不同浓度INCB3344的趋化抑制活性用30 nM mCCL2作为激动剂进行评估，结果显示了与结合实验相似的效力。用放射性配体结合实验评估INCB3344对GPCRs的选择性，包括几种人的趋化因子受体，结果表明，INCB3344对所有检测的受体有至少100倍的选择性[1]。
在小鼠迟发型超敏反应模型中，INCB3344剂量依赖性地抑制巨噬细胞的涌入。迟发型超敏反应模型的组织病理学分析表明，CCR2的抑制活性导致组织炎症的大量减少[1]。
参考文献：
[1]. Brodmerkel C M, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 577.24 |
| Cas No. | 1262238-11-8 |
| Formula | C29H34F3N3O6 |
| Synonyms | INCB 3344; INCB-3344 |
| Solubility | ≥25.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥89.8 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | N-[2-[[(3S,4S)-1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-hydroxycyclohexyl]-4-ethoxypyrrolidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCOC1CN(CC1NC(=O)CNC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C3CCC(CC3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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结合实验 |
使用鼠单核细胞系WEHI 274.1细胞进行全细胞结合测定。将用RPMI 1640配置的不同浓度的INCB3344加入到RPMI 1640、0.1% BSA、20 mM HEPES培养的细胞（5×105）中，然后立即加入150 pM 125I-标记的mCCL2（小鼠CCL2（JE）中，室温孵育30分钟。在非特异性对照组加入0.3 μM mCCL2代替INCB3344。然后通过1.2-μm聚偏二氟乙烯过滤器收集细胞，风干滤膜，通过在γ计数器中计数测定结合。研究表明，拮抗剂活性被定义为特异性结合的IC50所需的抑制剂浓度。将总结合减去非特异性结合定义为特异性结合，通常占总结合的97％。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
WEHI-274.1细胞 |
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溶解方法 |
溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
0.3-300 nM；6 min |
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实验结果 |
在WEHI-274.1细胞中，使用30 nM mCCL2作为激动剂，INCB3344抑制单核细胞趋化性，IC50值为10 nM。INCB3344阻断响应于mCCL2的ERK磷酸化，IC50值为3-10 nM，这是由CCR2信号传导所介导的。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
腹膜内注射巯基乙酸盐的雌性BALB/c小鼠（20 g） |
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剂量 |
30、60或100 mg/kg BID；48 h；口服 |
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实验结果 |
INCB3344以剂量依赖性的方式减少灌洗液中的总细胞数目，30mg/kg、60 mg/kg和100 mg/kg浓度分别抑制36％、55％和73％的单核细胞流入。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Brodmerkel CM, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378. |
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