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相关产品
INCB024360 analogue有效的和选择性的IDO1抑制剂

 INCB024360 analogue

产品编号:A3493
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥880.00 10-15 工作日发货
5mg ¥700.00 现货
10mg ¥1,050.00 10-15 工作日发货
25mg ¥2,100.00 10-15 工作日发货
50mg ¥3,150.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

INCB024360 analogue Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
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V2

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INCB024360 analogue Molarity Calculator

Mass
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Volume
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 914471-09-3 SDF Download SDF
别名 INCB-024360;INCB 024360;INCB-24360;indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor INCB024360
化学名 4-[(3-chloro-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-1,2,5-oxadiazol-3-amine
SMILES C1=CC(=C(C=C1NC(=C2C(=NON2)N)N=O)Cl)F
分子式 C9H7ClFN5O2 分子量 271.64
溶解度 ≥13.55mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description INCB024360 是一种强效的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM。?/td>
靶点 IDO1          
IC50 67 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

IDO酶活性测定

使用大肠杆菌表达N端被His标记了的人IDO,使其分离纯化至均一。IDO催化色氨酸吲哚核吡咯环的氧化裂解,产生N’-甲酰犬尿氨酸。该测试在室温下,在含20 mM抗坏血酸盐,3.5 μM亚甲蓝和0.2 mg/mL过氧化氢酶的50 mM磷酸钾缓冲液 (pH 6.5) 中,使用20 nM IDO和2 mM D-Trp,在室温下进行测定。在321 nm下,连续记录吸光度的增加(N’-甲酰犬尿氨酸形成),得到其初始反应速率。

细胞实验 [1]:

细胞系

Hela细胞和小鼠B16细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

19 nM(对HeLa细胞的IC50值)以及46 nM(对小鼠B16细胞的IC50值)

实验结果

在HeLa细胞中,INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性,其IC50值为19 nM。在小鼠B16细胞中,INCB024360 analogue抑制IDO,其IC50值为46 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠

给药剂量

25、50和75 mg/kg;皮下注射;每日2次,持续14天

实验结果

在携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠中,INCB024360 analogue(75 mg/kg,每日2次)呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.

产品描述

INCB024360 analogue是一种有效的和选择性的IDO1抑制剂,IC50值为67 nM[1]。

IDO(吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶)是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶,色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶,由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过表达,例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。IDO通过降低细胞微环境中左旋色氨酸的水平,帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]

在Hela细胞中,INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性,IC50值为19 nM。而INCB024360 analogue对TDO (色氨酸2,3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在小鼠B16细胞中,INCB024360 analogue抑制IDO的IC50值为46 nM。

在C57BL/6小鼠中,100 mg/kg的INCB024360 analogue通过皮下注射给药,通过抑制IDO的活性,可减少超过50%的犬尿氨酸水平。在分泌GM-CSF的B16肿瘤C57BL/6小鼠中,INCB024360 analogue(25、50和75 mg/kg b.i.d.)皮下给药14天可剂量依赖性地抑制肿瘤生长[1]。

参考文献:
[1].  Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.
[2].  Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.