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I-BET-762BET抑制剂

I-BET-762

产品编号:B1498
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥950.00 现货
5mg ¥880.00 现货
10mg ¥1,350.00 现货
50mg ¥4,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yang R, Wu Y, et al. "A super-enhancer maintains homeostatic expression of Regnase-1." Gene. 2018 May 16. pii: S0378-1119(18)30542-0. PMID:29777912
2. Kim SR, Lewis JM, et al. "BET inhibition in advanced cutaneous T cell lymphoma is synergistically potentiated by BCL2 inhibition or HDAC inhibition." Oncotarget. 2018 Jun 26;9(49):29193-29207. PMID:30018745
3. Fontanals-Cirera B, Hasson D, et al. "Harnessing BET Inhibitor Sensitivity Reveals AMIGO2 as a Melanoma Survival Gene." Mol Cell. 2017 Nov 16;68(4):731-744.e9. PMID:29149598
4. Ronald M. Evans,Michael Downes,et al. "Increasing storage of vitamin a, vitamin d and/or lipids." US Patent App. 15, 2016.

质量控制

化学结构

I-BET-762

相关生物数据

I-BET-762

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I-BET-762

相关生物数据

I-BET-762

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化学性质

CAS号 1260907-17-2 SDF Download SDF
化学名 2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
SMILES CCNC(=O)CC1C2=NN=C(N2C3=C(C=C(C=C3)OC)C(=N1)C4=CC=C(C=C4)Cl)C
分子式 C22H22ClN5O2 分子量 423.9
溶解度 ≥21.195mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 I-BET-762是一种有效的溴和额外C端结构域(BET)家族抑制剂,IC50值介于32.5-42.5 nM之间。
靶点 BET          
IC50 32.5–42.5 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

荧光共振能量转移(FRET)滴定

在有四乙酰化的组蛋白H4肽(200 nM)存在的条件下,在50 mM HEPES pH7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS中对BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) 和 BRD4 (50 nM) 进行I-BET滴定。平衡1小时后,在含0.05% (v/v) BSA 和 400 mM KF的实验缓冲液中加入2nM 铕穴状化合物标记的链霉亲和素和10 nM XL-665标记的anti-6His 抗体,使用FRET检测溴区蛋白:肽相互作用。使用Envision酶标仪(激发菠长320 nm,发射波长615 nm和665 nm)对实验板进行读数。

细胞实验 [2]:

细胞系

CD4+ T细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

125、250和500 nmol/L 处理120 h;

应用

I-BET-762处理CD4+ T细胞,诱导细胞中细胞因子的差异化变化,表现为上调抗炎基因(IL-10、Lag3与Egr2)的表达而抑制炎症因子(GM-CSF与IL-17)的表达。

动物实验 [1, 2]:

动物模型

C57BL/6小鼠模型

剂量

30 mg/kg、尾静脉注射给药、一天两次、持续2天;或500 nM

应用

I-BET-762 (30 mg/kg、尾静脉注射给药) 对内毒素休克和败血症的发生有显著的治疗效果,并且抑制体内炎症的发生;同时用I-BET-762处理自身反应性Th1T细胞,能干扰抑制自身反应性Th1T细胞诱导的体内病理学的改变。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1. Nicodeme, E., Jeffrey, K. L., Schaefer, U., Beinke, S., Dewell, S., Chung, C. W., Chandwani, R., Marazzi, I., Wilson, P., Coste, H., White, J., Kirilovsky, J., Rice, C. M., Lora, J. M., Prinjha, R. K., Lee, K. and Tarakhovsky, A. (2010) Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 468, 1119-1123

2. Bandukwala, H. S., Gagnon, J., Togher, S., Greenbaum, J. A., Lamperti, E. D., Parr, N. J., Molesworth, A. M., Smithers, N., Lee, K., Witherington, J., Tough, D. F., Prinjha, R. K., Peters, B. and Rao, A. (2012) Selective inhibition of CD4+ T-cell cytokine production and autoimmunity by BET protein and c-Myc inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A. 109, 14532-14537

产品描述

I-BET-762是一种有效的BET抑制剂,IC50范围介于32.5-42.5 nM之间[1]。

I-BET-762与BET具有高亲和性,Kd值介于50.5-61.3 nM之间。I-BET-762与乙酰赖氨酸竞争结合BET的乙酰赖氨酸(AcK)结合口袋。I-BET-762的结构使得它与BET以2:1的比例进行结合,导致其高亲和性。I-BET-762也具有高选择性,与其它包含bromodomain的蛋白没有相互作用。据报道,I-BET-762下调LPS诱导的基因表达,从而引起LPS诱导的细胞因子和趋化因子表达减少。体内实验表明,I-BET-762具有抗炎潜力。I-BET-762可以治愈已开始发展炎症性疾病症状的小鼠[1]。

参考文献:
[1] Nicodeme E, Jeffrey KL, Schaefer U, Beinke S, Dewell S, Chung CW, Chandwani R, Marazzi I, Wilson P, Coste H, White J, Kirilovsky J, Rice CM, Lora JM, Prinjha RK, Lee K, Tarakhovsky A.  Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468 (7327):1119-23.