HLI 373

IC50：N/A

HLI 373是一种Hdm2泛素连接酶（E3）抑制剂。

Hdm2泛素连接酶（E3）是一种主要的p53调节剂，通过促进其泛素化和蛋白酶体降解。因此，阻断Hdm2介导的活性可能是表达野生型p53的癌症的治疗方法[1]。

体外：HLI373有效地诱导对DNA损伤剂敏感的几种肿瘤细胞的凋亡。HLI373处理的细胞有显著更多的DNA保留在过滤器上，表明HLI373不诱导U2OS细胞单链断裂。对gp78或AO7没有明显影响，HLI373似乎倾向于抑制Hdm2的泛素连接酶活性。用10 Amol/L 的HLI373治疗U2OS细胞同样导致anti-Hdm2免疫沉淀的泛素化种类的显著降低，而免疫沉淀Hdm2的水平增加。抑制Hdm2介导的泛素化可以触发p53和Hdm2的稳定化，以及优先杀死表达野生型p53的肿瘤细胞。在U2OS细胞中，HLI373通过抑制Hdm2介导的泛素化，而不是通过诱导DNA损伤响应，从而增加p53。HLI373稳定Hdm2和p53效力较高。在对DNA损伤剂敏感的几个肿瘤细胞中，HLI373抑制Hdm2的泛素连接酶活性，并诱导野生型p53依赖性细胞凋亡[1,2]。

体内：目前尚未进行体内有研究。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Kitagaki J, Agama KK, Pommier Y, et al. Targeting Tumor Cells Expressing p53 with a Water-soluble Inhibitor of Hdm2. Molecular Cancer Therapeutics, 2008; 7(8): 2445-1454.
[2]. Yang Y, Kitagaki J, Wang H, Hou DX, Perantoni AO. Targeting the Ubiquitin-proteasome System for Cancer Therapy. Cancer Science, 2009, 100(1): 24-28.