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GW788388ALK5抑制剂

GW788388

产品编号:A8301
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
5mg ¥600.00 现货
25mg ¥1,800.00 现货
100mg ¥3,850.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GW788388

GW788388 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

GW788388 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 452342-67-5 SDF Download SDF
化学名 N-(oxan-4-yl)-4-[4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]benzamide
SMILES C1COCCC1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=NC=CC(=C3)C4=C(NN=C4)C5=CC=CC=N5
分子式 C25H23N5O2 分子量 425.49
溶解度 ≥21.25mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 GW788388是一种有效的和选择性的ALK5抑制剂,IC50值为18 nM。
靶点 ALK5          
IC50 18 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

NmuMG和MDA-MD-231细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1、2.5、5或10 μM;1小时

实验结果

在NmuMG和MDA-MD-231细胞中,GW788388呈剂量依赖性地抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。此外,GW788388也抑制TGF-β介导的Smad1/5磷酸化(需要ALK5和TbRII)。

动物实验 [1]:

动物模型

自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型

给药剂量

2 mg/kg/day;口服给药;持续5周

实验结果

在自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中,GW788388显着减少胶原沉积,大大改善肾小球病(其特征包括肾小球系膜基质扩张、肾小球系膜肥厚、增殖和肾小球基底膜增厚),以及降低尿白蛋白浓度。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15.

产品描述

GW788388是ALK5的选择性抑制剂,IC50值为18 nM[1]。

转化生长因子β(TGF-β)I型受体(ALK5)是TGF-β的受体,在TGF-β信号从细胞表面向细胞质的转导中发挥重要作用[2 ]。

GW788388是一种有效的TGF-β I型受体抑制剂,与已报道的TGF-β I型受体抑制剂SB431542相比,较大改善了药代动力学曲线。在转染ALK5、TβRII、BMPRII或ActRII的人胚肾293T细胞中,GW788388特异性地抑制ALK5和TβRII的自磷酸化,在一定程度上抑制ActRII,而对BMPRII没有效果。在Namru小鼠乳腺(NMuMG)、MDA-MB-231、肾细胞癌(RCC)和U2OS细胞系中,GW788388抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化,抑制TGF-β诱导的EMT和生长,以及抑制TGF-β诱导的纤维化反应[1]。在ESCC /成纤维细胞/ HMVEC共培养模型中,GW788388(1 μM)导致血管网络形成的完全逆转,表明GW788388阻断ESCC诱导的新血管生成[3]。

在6月龄的自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中,GW788388以2 mg/kg/day的剂量口服给药5周后衰减肾纤维化,无任何副作用[1]。在10周龄的Sprague-Dawley大鼠模型中,GW788388(100-1000 mg/kg/day)口服给药4天后以剂量依赖的方式诱导股骨头骨骺的厚度增加、严重性的骨骺变化和骨干肥厚[2]。

参考文献:
[1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15.
[2]. Frazier, K., et al., Inhibition of ALK5 signaling induces physeal dysplasia in rats. Toxicol Pathol, 2007. 35(2): p. 284-95.
[3]. Noma, K., et al., The essential role of fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma-induced angiogenesis. Gastroenterology, 2008. 134(7): p. 1981-93.