GW3965

GW3965是肝X受体(LXRs)的高效选择性激动剂，其对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190 nM和30 nM[1]。

肝X受体属于核受体家族。它们归于核受体超家族中的1亚类。LXRs有两种类型，LXRα和LXRβ。LXRs在调节葡萄糖、脂肪酸和胆固醇的体内平衡中起重要作用。晶体分析表明LXRβ（肝X受体β）与其同源体维甲酸X受体α(RXRα)形成异源二聚体。在活化前，LXRα和LXRβ与其同伴9-cis RXR（维甲酸受体）形成异源二聚体。此二聚体受LXR或RXR激动剂激活。活化后，LXR结合到LXR反应元件，调节相关基因表达[2]。

2 μM的GW3965能促进肿瘤细胞死亡，抑制GBM细胞生长，并显著提高ABCA1和IDOL 的mRNA水平，进一步诱导细胞死亡[2]。

在植入U87/EGFRvIII细胞的小鼠中，40 mg/kg GW3965显著降低LDLR表达并诱导ABCA1的表达。此剂量下GW3965也能抑制肿瘤的生长[3]。按30 mg/kg/d给予APP/PS1小鼠GW3965能促进ABCA1和apoE的表达[4]。

参考文献：
[1].  Zhang Y, Ge C, Wang L, Liu X, Chen Y, Li M, Zhang M: Induction of DKK1 by ox-LDL negatively regulates intracellular lipid accumulation in macrophages. FEBS Lett, 589(1):52-58.
[2].  Spyridon M, Moraes LA, Jones CI, Sage T, Sasikumar P, Bucci G, Gibbins JM: LXR as a novel antithrombotic target. Blood, 117(21):5751-5761.
[3].  Guo D, Reinitz F, Youssef M, Hong C, Nathanson D, Akhavan D, Kuga D, Amzajerdi AN, Soto H, Zhu S et al: An LXR agonist promotes glioblastoma cell death through inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR-dependent pathway. Cancer Discov, 1(5):442-456.
[4].  Donkin JJ, Stukas S, Hirsch-Reinshagen V, Namjoshi D, Wilkinson A, May S, Chan J, Fan J, Collins J, Wellington CL: ATP-binding cassette transporter A1 mediates the beneficial effects of the liver X receptor agonist GW3965 on object recognition memory and amyloid burden in amyloid precursor protein/presenilin 1 mice. J Biol Chem, 285(44):34144-34154.