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GSK503

 
Catalog No.
B5833
EZH2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,363.00
现货
5mg
¥ 818.00
现货
10mg
¥ 1,272.00
现货
50mg
¥ 4,090.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

GSK503是EZH2的强效抑制剂.

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶,催化组蛋白3赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3),随后诱导染色质浓缩,从而抑制靶基因转录.

GSK503是一种有效的EZH2抑制剂,具有抗癌活性.在人黑色素瘤细胞中,GSK503显著减少H3K27me3水平,诱导G1期细胞周期阻滞,减慢细胞生长[1].

在小鼠中,GSK503诱导大约10%的可逆的体重减轻.在皮肤黑色素瘤小鼠中,GSK503减少肿瘤和间质细胞的H3K27me3水平,并显著减少新的皮肤黑色素瘤出现.此外,GSK503显著抑制肿瘤细胞的增殖.在小鼠B16-F10黑素瘤细胞异种移植C57Bl/6小鼠中,GSK503显著降低H3K27me3水平,抑制肿瘤生长.此外,GSK503抑制黑色素瘤的淋巴结和肺转移,减少肺结节数量.GSK503增加脱氧胞苷激酶(DCK)\腺苷甲硫氨酸脱羧酶1(AMD1)和WD重复结构域19(WDR19) 的表达,这些均是EZH2的靶基因[1].

参考文献:
[1].  Zingg D, Debbache J, Schaefer SM, et al. The epigenetic modifier EZH2 controls melanoma growth and metastasis through silencing of distinct tumour suppressors. Nat Commun, 2015, 6: 6051.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt526.67
Cas No.1346572-63-1
FormulaC31H38N6O2
Solubility≥21.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥26.85 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name(Z)-N-((2-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl)-1-isopropyl-3-methyl-6-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carbimidic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(N(C1=CC(C2=CN=C(N3CCN(CC3)C)C=C2)=CC(/C(O)=N/CC4=C(O)N=C(C=C4C)C)=C51)C=C5C)C
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人黑色素瘤细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于21.65 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1 μM,8天,37 ℃

应用

GSK503显著降低H3K27me3的水平,诱导G1细胞周期停滞并减缓细胞生长。

动物实验 [1]:

动物模型

皮下移植黑色素瘤细胞的小鼠,异种移植鼠B16-F10黑色素瘤细胞的C57B1/6小鼠

给药剂量

腹腔注射,150 mg/kg,持续35天

应用

随着治疗开始后,CGSK503大大减少了新皮肤黑色素瘤的出现。GSK503可预防鼠黑色素瘤的生长。 GSK503显著抑制肿瘤细胞的增殖。在异种移植小鼠B16-F10黑色素瘤细胞的C57Bl/6小鼠中,GSK503显著降低H3K27me3的水平并抑制肿瘤生长。GSK503抑制黑色素瘤的淋巴结转移和肺转移,减少肺结节数。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Zingg D, Debbache J, Schaefer SM, et al. The epigenetic modifier EZH2 controls melanoma growth and metastasis through silencing of distinct tumour suppressors. Nat Commun, 2015, 6: 6051.

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