GSK2801
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GSK2801是BAZ2A和BAZ2B bromodomains的有效选择性抑制剂，与细胞活性乙酰赖氨酸具有竞争性，与BAZ2B和BAZ2A结合的解离常数(KD)分别为 136 和257 nM[1]。
Bromodomains是一种蛋白质相互作用结构域，是乙酰赖氨酸特异性的。含有Bromodomain的蛋白BAZ2A和BAZ2B具有密切相关性。核仁重塑复合体（NoRC）调节非编码RNA的表达。BAZ2A和BAZ2B构成NoRC的中心支架蛋白[1]。
在U2OS细胞中，SAHA诱导超乙酰染色质。在GFP-BAZ2A融合构建体中，保守的天冬酰胺对于识别突变的乙酰赖氨酸是必不可少的。使用GFP-BAZ2A融合构建体转染SAHA处理的U2OS细胞，突变体加速FRAP半恢复时间。单独使用GSK2801加速了U2OS细胞的FRAP半恢复时间。两个加速程度是相同的。这意味着GSK2801可以取代BAZ2A在染色质中的作用[1]。
雄性CD1小鼠腹腔和口服给药GSK2801后，测定其药代动力学参数。数据显示，体内口服给药后，GSK2801有合理的暴露时间、等离子稳定性和适度的清除率。GSK2801可用作体内BAZ2A/B bromodomain抑制剂[1]。没有GSK2801进一步的活体数据。
参考文献：
[1]. Chen P, Chaikuad A, Bamborough P, et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry, 2015.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 371.45 |
| Cas No. | 1619994-68-1 |
| Formula | C20H21NO4S |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥18.55 mg/mL in DMSO; ≥2.82 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 1-(1-(2-(methylsulfonyl)phenyl)-7-propoxyindolizin-3-yl)ethanone |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCCOC(C=CN12)=CC2=C(C3=CC=CC=C3S(C)(=O)=O)C=C1C(C)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
U2OS细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
1 μM；1小时 |
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实验结果 |
在转染GFP-BAZ2A的U2OS细胞中，GSK2801减少FRAP半恢复时间。其减少量与转染了突变GFP-BAZ2A的U2OS细胞的减少量相同。上述结果表明GSK2801把BAZ2A从染色质中置换出来。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
雄性CD1小鼠 |
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给药剂量 |
30 mg/kg；腹腔注射或口服给药 |
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实验结果 |
在雄性CD1小鼠中，单次给予GSK2801（30 mg/kg；口服给药）显示出合理的体内暴露量和血浆稳定性，以及适度的清除率 (Tmax = 1.0 hr; Cmax = 435 ng/mL; T1/2 = 1.5 hrs)。上述结果表明GSK2801可以在体内用作BAZ2A/B bromodomain抑制剂。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Chen P, Chaikuad A, Bamborough P, Bantscheff M, Bountra C, Chung CW, Fedorov O, Grandi P, Jung D, Lesniak R, Lindon M, Müller S, Philpott M, Prinjha R, Rogers C, Selenski C, Tallant C, Werner T, Willson TM, Knapp S, Drewry DH. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1410-24. | |
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化学结构
