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相关产品
GSK256066PDE4的高效选择性抑制剂

GSK256066

产品编号:A4331
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mg ¥2,590.00 现货
50mg ¥7,490.00 10-15 工作日发货
200mg ¥17,290.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

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C1
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化学性质

CAS号 801312-28-7 SDF Download SDF
化学名 6-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]sulfonyl-4-(3-methoxyanilino)-8-methylquinoline-3-carboxamide
SMILES CC1=C2C(=CC(=C1)S(=O)(=O)C3=CC=CC(=C3)C(=O)N(C)C)C(=C(C=N2)C(=O)N)NC4=CC(=CC=C4)OC
分子式 C27H26N4O5S 分子量 518.58
溶解度 <1.04 mg/mL in DMSO, <2.09 mg/mL in EtOH, <2.29 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description GSK256066是磷酸二酯酶4(PDE4)的高效选择性抑制剂,IC50值为3.2 pM。
靶点 PDE4          
IC50 3.2 pM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人外周血单核细胞(PBMCs)

溶解方法

在DMSO中的溶解度有限。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.1 pM-1 nM,20 h

应用

在LPS刺激的PBMCs和全血中,GSK256066有效地抑制肿瘤坏死因子ɑ(TNFɑ)的产生,IC50分别为0.01 nM和126 pM。在PBMCs和全血中,GSK256066均比其他测试的化合物更强效。

临床实验[2]:

临床样本

40-75岁的慢性阻塞性肺病(COPD)病人

剂量

25 mg或87.5 mg,每天一次,持续28天

应用

GSK256066是强效的吸入性PDE 4抑制剂,在中度慢性阻塞性肺病病人中具有很好的耐受性,不会增加胃肠道的不良反应。给药87.5 mg GSK256066的病人肺功能有改善的趋势,有可能减少肺过度充气。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Tralau-Stewart C J, Williamson R A, Nials A T, et al. GSK256066, an exceptionally high-affinity and selective inhibitor of phosphodiesterase 4 suitable for administration by inhalation: in vitro, kinetic, and in vivo characterization[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2011, 337(1): 145-154.

[2]. Watz H, Mistry S J, Lazaar A L. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD[J]. Pulmonary pharmacology & therapeutics, 2013, 26(5): 588-595.

产品描述

表观IC50为3.2 pM,稳态IC50 小于0.5 pM。

GSK256066是PDE4的高亲和力选择性抑制剂,可吸入性治疗。

在慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者中,口服磷酸二酯酶(PDE)4抑制剂具有临床有效性。

体外实验:GSK256066是PDE4B的缓慢的紧密结合的抑制剂,相比之前得到的化合物更为有效,例如罗氟司特(roflumilast)、罗氟司特(tofimilast)和西洛司特(cilomilast )[1]。

在体实验:当通过气管途径给予大鼠GSK256066,抑制LPS诱导的肺中性白细胞增多,GSK256066水性悬浮液的ED50值为1.1 μg/kg,干粉末制剂的ED50值为2.9 μg/kg,比皮质类固醇丙酸氟替卡松的水性悬浮液更有效,其ED50值为9.3 μg/kg [1]。

临床试验:在慢性阻塞性肺病中度患者中,吸入给药GSK256066的耐受性良好。需要进一步的研究确认其安全性以及化合物的临床疗效[2]。

参考文献:
[1] Tralau-Stewart CJ, Williamson RA, Nials AT, Gascoigne M, Dawson J, Hart GJ, Angell AD, Solanke YE, Lucas FS, Wiseman J, Ward P, Ranshaw LE, Knowles RG.  GSK256066, an exceptionally high-affinity and selective inhibitor of phosphodiesterase 4 suitable for administration by inhalation: in vitro, kinetic, and in vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(1):145-54. [2] Watz H, Mistry SJ, Lazaar AL; IPC101939 investigators. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(5):588-95.