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GSK2334470PDK1抑制剂

GSK2334470

产品编号:B2174
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
10mg ¥1,050.00 现货
25mg ¥2,100.00 现货
50mg ¥3,290.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GSK2334470

GSK2334470 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

GSK2334470 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1227911-45-6 SDF Download SDF
化学名 (3S,6R)-1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]-N-cyclohexyl-6-methylpiperidine-3-carboxamide
SMILES CC1CCC(CN1C2=NC(=NC(=C2)C3=CC4=C(C=C3)C(=NN4)N)NC)C(=O)NC5CCCCC5
分子式 C25H34N8O 分子量 462.59
溶解度 ≥46.3mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description GSK2334470是一种新的PDK1抑制剂,IC50值约为10 nM.
靶点 PDK1          
IC50 ~10 nM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

U87细胞和成纤维细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>23.2mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

3 μM, 1 μM

应用

在缺乏PTEN表达的U87胶质母细胞瘤细胞中,GSK2334470(3μM)仅部分抑制Thr308磷酸化或Akt活化约3倍。 GSK2334470(1μM)有效抑制SGK1活性。 在MEF(小鼠胚胎成纤维细胞)细胞中,1μM的GSK2334470抑制Akt Thr308磷酸化和活性,并且还抑制S6K1以及SGK1的活化。

动物实验[2]:

动物模型

在免疫缺陷小鼠中建立的MM异种移植模型

剂量

GSK-470 (40 mg/kg/d) 5天;PP242 (20 mg/kg/d) 5天或GSK-470联合PP242给药5天。腹腔注射;每天一次。

应用

在多发性骨髓瘤异种移植免疫缺陷小鼠中,与未经治疗的小鼠相比,GSK-470(GSK2334470)或PP242产生适度的肿瘤体积减少。 GSK-470和PP242联合治疗显著抑制肿瘤生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Najafov A, Sommer E, Axten J, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369.

[2]. Yang C, Huang X, Liu H, et al. PDK1 inhibitor GSK2334470 exerts antitumor activity in multiple myeloma and forms a novel multitargeted combination with dual mTORC1/C2 inhibitor PP242. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):39185-39197.

产品描述

GSK2334470是具有高特异性的3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1(PDK1)抑制剂,IC50值约为10 nM[1].

GSK2334470可防止PDK1活化全长的Akt1或缺少PH结构域的Akt1突变体.该物质也可抑制PDK1肽底物的磷酸化.GSK2334470对其他93种蛋白激酶(包括13种AGC激酶)和15种脂肪激酶无显著抑制作用.GSK2334470可显著抑制IGF1诱导的HEK293细胞中过表达的SGK1\SGK2和SGK3的T-环磷酸化.GSK2334470也可抑制S6K1活性.该物质可抑制S6K1的疏水基序和T-环的磷酸化.对于Akt1,GSK2334470对T-环磷酸化具有相同的效应,但对疏水基序磷酸化无显著抑制作用.在敲入PDK1 K465E/K465E的ES细胞中,GSK2334470可比在PDK1+/+ ES细胞中更有效地抑制Akt活化.并且,在缺乏PTEN表达的U87胶质母细胞瘤细胞中,GSK2334470对Akt活化的抑制作用减弱[1].

参考文献:
[1] Najafov A, Sommer E, Axten J, et al.  Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369.