切换导航

GSK2334470

现货
Catalog No.
B2174
PDK1抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,300.00
现货
10mg
¥ 1,050.00
现货
25mg
¥ 2,100.00
现货
50mg
¥ 3,290.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

GSK2334470 is a highly specific inhibitor of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1(PDK1) with IC50 value of ~10nM [1].

GSK2334470 prevents PDK1 from activating full-length Akt1or mutant Akt1 lacking the PH domain. It also inhibits phosphorylation of the PDKtide peptide substrate. GSK2334470 shows no significant inhibitory effect on 93 other protein kinases (including 13 AGC-kinases) and 15 lipid kinases. GSK2334470 markedly inhibits the IGF1-induced T-loop phosphorylation of SGK1, SGK2 and SGK3 overexpressed in HEK293 cells. GSK2334470 is also reported to suppress the activity of S6K1. It inhibits the phosphorylation of both hydrophobic motif and T-loop of S6K1. To Akt1, GSK2334470 exerts same effects on the phosphorylation of T-loop but has no significant inhibition of hydrophobic motif phosphorylation. In PDK1K465E/K465E knock-in ES cells, GSK2334470 is more potent to inhibit Akt activation than in PDK1+/+ ES cells. Moreover, the inhibition of Akt activation shows to recede in U87 glioblastoma cells lack PTEN expression [1].

References:
[1] Najafov A, Sommer E, Axten J, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt462.59
Cas No.1227911-45-6
FormulaC25H34N8O
Solubility≥46.3mg/mL in DMSO
Chemical Name(3S,6R)-1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]-N-cyclohexyl-6-methylpiperidine-3-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1CCC(CN1C2=NC(=NC(=C2)C3=CC4=C(C=C3)C(=NN4)N)NC)C(=O)NC5CCCCC5
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

U87细胞和成纤维细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>23.2mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

3 μM, 1 μM

应用

在缺乏PTEN表达的U87胶质母细胞瘤细胞中,GSK2334470(3μM)仅部分抑制Thr308磷酸化或Akt活化约3倍。 GSK2334470(1μM)有效抑制SGK1活性。 在MEF(小鼠胚胎成纤维细胞)细胞中,1μM的GSK2334470抑制Akt Thr308磷酸化和活性,并且还抑制S6K1以及SGK1的活化。

动物实验[2]:

动物模型

在免疫缺陷小鼠中建立的MM异种移植模型

剂量

GSK-470 (40 mg/kg/d) 5天;PP242 (20 mg/kg/d) 5天或GSK-470联合PP242给药5天。腹腔注射;每天一次。

应用

在多发性骨髓瘤异种移植免疫缺陷小鼠中,与未经治疗的小鼠相比,GSK-470(GSK2334470)或PP242产生适度的肿瘤体积减少。 GSK-470和PP242联合治疗显著抑制肿瘤生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Najafov A, Sommer E, Axten J, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369.

[2]. Yang C, Huang X, Liu H, et al. PDK1 inhibitor GSK2334470 exerts antitumor activity in multiple myeloma and forms a novel multitargeted combination with dual mTORC1/C2 inhibitor PP242. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):39185-39197.

生物活性

Description GSK2334470是一种新的PDK1抑制剂,IC50值约为10 nM.
靶点 PDK1          
IC50 ~10 nM          

质量控制

化学结构

GSK2334470