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相关产品
GSK2126458PI3K/mTOR抑制剂

GSK2126458

产品编号:A8556
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥1,500.00 现货
50mg ¥4,200.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Smich, Joanna. "Radiation response and PI3K/mTOR targeting in canine melanoma." The University of Guelph.2016.09.06

质量控制

化学结构

GSK2126458

相关生物数据

CORM-3

GSK2126458 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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GSK2126458 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 1086062-66-9 SDF Download SDF
别名 GSK212; GSK-2126458; GSK 2126458; GSK-212; GSK 212
化学名 2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
SMILES COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F
分子式 C25H17F2N5O3S 分子量 505.5
溶解度 ≥25.3mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 GSK2126458是一种高选择性的和有效的p110α/β/δ/γ和mTORC1/2抑制剂,Ki值分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。
靶点 p110α p110δ p110γ p110β mTORC1 mTORC2
IC50 0.019 nM(Ki) 0.024 nM(Ki) 0.06 nM(Ki) 0.13 nM(Ki) 0.18 nM(Ki) 0.3 nM(Ki)

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

NPC细胞系 (CNE-2、5-8F和6-10B)

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于25.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.003 mmol/L

应用

低纳摩尔浓度的GSK2126458以浓度和时间依赖的方式降低NPC细胞的活力。GSK2126458抑制NPC细胞的迁移和侵袭。用GSK2126458治疗导致G1期细胞百分比增加。

动物实验 [1]:

动物模型

携带5-8F细胞的雌性BALB/c-nu/nu裸鼠

给药剂量

300 μg/kg,胃内给药每天一次,每周连续5天。

应用

IR与GSK2126458的组合导致异种移植物体积减少超过50%和肿瘤再生延迟。单独使用GSK2126458或PKI-587治疗可以轻度抑制肿瘤生长。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Liu T, Sun Q, Li Q, et al. Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015, 14(2): 429-439.

产品描述

GSK2126458是PI3K/mTOR的抑制剂,对PI3K的Ki值为19 pM[1]。

磷酸肌醇3-激酶(PI3K)在调节细胞生长和转化方面起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为IV类PI3K蛋白激酶,也是细胞生长的重要调节器[2]。PI3K/mTOR信号的上调广泛存在于癌症中,可能用作临床上使用的生物标志物[3]。

GSK2126458是一种高效的PI3K/mTOR抑制剂。在结肠癌细胞系中,GSK2126458通过与DDR1-IN-1结合,可加强细胞的抗增殖活性[4]。在BT474乳腺癌细胞系中,GSK2126458诱导G1期细胞周期停滞,从而抑制细胞增殖[5]。GSK2126458也提高NPC细胞对辐射的敏感性,抑制肿瘤的进展[1]。

在鼻咽癌(NPC)5-8F异种移植小鼠模型中,GSK2126458与IR联合使用显著抑制肿瘤生长[1]。在注射对divergent和trametinib联合治疗具有抗性的黑色素瘤患者来源的癌细胞的小鼠中,GSK2126458与dabrafenib、trametinib联合治疗导致持续的肿瘤生长抑制[3]。

GSK2126458在调节细胞自噬方面可能具有显著的作用[6]。

参考文献:
1. Liu, T., et al., Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer Ther, 2014. 12.
2. Simpson, D.R., L.K. Mell, and E.E. Cohen, Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck: Oral Oncol. 2014 Dec 17. pii: S1368-8375(14)00351-0. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.11.012.
3. Villanueva, J., et al., Concurrent MEK2 mutation and BRAF amplification confer resistance to BRAF and MEK inhibitors in melanoma. Cell Rep, 2013. 4(6): p. 1090-9.
4. Kim, H.G., et al., Discovery of a potent and selective DDR1 receptor tyrosine kinase inhibitor. ACS Chem Biol, 2013. 8(10): p. 2145-50.
5. Knight, S.D., et al., Discovery of GSK2126458, a Highly Potent Inhibitor of PI3K and the Mammalian Target of Rapamycin. ACS Med Chem Lett, 2010. 1(1): p. 39-43.
6. Zhang, Y., et al., Screening of kinase inhibitors targeting BRAF for regulating autophagy based on kinase pathways. Mol Med Rep, 2014. 9(1): p. 83-90.