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GS-9973

现货
Catalog No.
B3553
Syk抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,500.00
现货
10mg
¥ 1,020.00
现货
25mg
¥ 1,650.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

GS-9973 is a selective inhibitor of Syk with IC50 value of 7.7 nM [1].

Spleen tyrosine kinase (Syk) is a cytoplasmic tyrosine kinase that is expressed mainly in hematopoietic cells and acts as a mediator of immunoreceptor signaling. Syk can be used for therapy of autoimmune, oncology indications and allergy [1].

GS-9973 is an orally bioavailable and selective Syk inhibitor. GS-9973 showed good absorption potential and high bioavailability. In monocytes, GS-9973 inhibited immune-complex-stimulated cytokine production and BCR-mediated proliferation and activation of B-cells [1]. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, GS-9973 significantly reduced pAkt and ribosomal S6 phosphorylation. These results suggested that GS-9973 inhibited B-cell receptor (BCR) mediated signaling pathways. In CLL samples, the combination of GS-9973 and idelalisib synergistically reduced CLL cell viability [2].

In chronic lymphocytic leukemia patients, GS-9973 inhibited adenopathy and reduced lymph node [3].

References:
[1].  Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.
[2].  Burke RT1, Meadows S, Loriaux MM, et al. A potential therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia by combining Idelalisib and GS-9973, a novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor. Oncotarget, 2014, 5(4): 908-915.
[3].  Sharman J, Hawkins M, Kolibaba K, et al. An open-label phase 2 trial of entospletinib (GS-9973), a selective spleen tyrosine kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2015, 125(15): 2336-2343.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageDesiccate at -20°C
M.Wt411.46
Cas No.1229208-44-9
FormulaC23H21N7O
Solubility≥20.55mg/mL in DMSO
Chemical Name6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC12=NC=CN1C=C(C3=CC=C(C=NN4)C4=C3)N=C2NC5=CC=C(N6CCOCC6)C=C5
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

激酶试验

使用Lance试验测定全长杆状病毒表达的Syk激酶的活性。试验在终体积为25 μL的反应体系中进行。上述体系包含了25 mM Tris-HCl,pH 7.5,5 mM β-甘油磷酸盐,2 mM DTT,0.1 mM Na3VO4,10 mM MgCl2,0.5 μM Promega PTK 生物素化多肽底物1,0.01%酪蛋白,0.01% Triton X-100,0.25% 甘油,以及40 mM ATP (Km for ATP)。将其置于室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA(含30 μL SA-APC和4 nM PT-66抗体)终止反应,使用Perkin-Elmer Envision进行测定。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

MV-4-11细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于20.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月

反应条件

10 μM;72小时

实验结果

GS-9973选择性地抑制胞内Syk,同时,显著抑制BCR介导的B细胞激活与增殖,以及单核细胞中免疫复合物激活的细胞因子产生。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)模型

给药剂量

1 ~ 10 mg/kg;口服给药;每天2次

实验结果

在大鼠CIA模型中,GS-9973(1 ~ 10 mg/kg;口服给药;每天2次)显著减少关节炎症。此外,GS-9973也能减轻疾病症状,包括抑制血管翳形成、软骨损伤、骨溶蚀以及骨膜骨形成等,其ED50值为1.2 ~ 3.9 mg/kg。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.

生物活性

描述 GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂,IC50值为7.7 nM。
靶点 Syk          
IC50 7.7 nM          

质量控制