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GS-9973Syk抑制剂

GS-9973

产品编号:B3553
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,500.00 现货
10mg ¥1,020.00 现货
25mg ¥1,650.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

GS-9973 Dilution Calculator

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C1
V1
C2
V2

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GS-9973 Molarity Calculator

Mass
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 1229208-44-9 SDF Download SDF
化学名 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
SMILES C12=NC=CN1C=C(C3=CC=C(C=NN4)C4=C3)N=C2NC5=CC=C(N6CCOCC6)C=C5
分子式 C23H21N7O 分子量 411.46
溶解度 ≥20.55mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂,IC50值为7.7 nM。
靶点 Syk          
IC50 7.7 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

激酶试验

使用Lance试验测定全长杆状病毒表达的Syk激酶的活性。试验在终体积为25 μL的反应体系中进行。上述体系包含了25 mM Tris-HCl,pH 7.5,5 mM β-甘油磷酸盐,2 mM DTT,0.1 mM Na3VO4,10 mM MgCl2,0.5 μM Promega PTK 生物素化多肽底物1,0.01%酪蛋白,0.01% Triton X-100,0.25% 甘油,以及40 mM ATP (Km for ATP)。将其置于室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA(含30 μL SA-APC和4 nM PT-66抗体)终止反应,使用Perkin-Elmer Envision进行测定。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

MV-4-11细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于20.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月

反应条件

10 μM;72小时

实验结果

GS-9973选择性地抑制胞内Syk,同时,显著抑制BCR介导的B细胞激活与增殖,以及单核细胞中免疫复合物激活的细胞因子产生。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)模型

给药剂量

1 ~ 10 mg/kg;口服给药;每天2次

实验结果

在大鼠CIA模型中,GS-9973(1 ~ 10 mg/kg;口服给药;每天2次)显著减少关节炎症。此外,GS-9973也能减轻疾病症状,包括抑制血管翳形成、软骨损伤、骨溶蚀以及骨膜骨形成等,其ED50值为1.2 ~ 3.9 mg/kg。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.

产品描述

GS-9973是一种选择性的Syk抑制剂,IC50值为7.7 nM[1]。

脾酪氨酸激酶(Syk)是一种细胞质酪氨酸激酶,主要在造血细胞中表达,充当免疫受体信号的介质。Syk可用于治疗自身免疫、肿瘤适应症和过敏[1]。

GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂。GS-9973具有良好的吸收潜力和高生物利用度。在单核细胞中,GS-9973抑制免疫复合体刺激的细胞因子的产生和BCR介导的B细胞的增殖和活化[1]。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞中,GS-9973显著减少pAkt和核糖体S6的磷酸化。这些结果表明,GS-9973抑制B细胞受体(BCR)介导的信号传导途径。在CLL样品中,GS-9973与idelalisib联合使用可协同减少CLL细胞的活力[2]。

在慢性淋巴细胞白血病患者中,GS-9973抑制腺病,减少淋巴结[3]。

参考文献:
[1].  Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.
[2].  Burke RT1, Meadows S, Loriaux MM, et al. A potential therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia by combining Idelalisib and GS-9973, a novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor. Oncotarget, 2014, 5(4): 908-915.
[3].  Sharman J, Hawkins M, Kolibaba K, et al. An open-label phase 2 trial of entospletinib (GS-9973), a selective spleen tyrosine kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2015, 125(15): 2336-2343.