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Go 6983pan-PKC(pan-蛋白激酶C)抑制剂。

Go 6983

产品编号:A8343
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥850.00 现货
10mg ¥1,350.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Lee E, Wang J, et al. "DNMT1 Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition and Cancer Stem Cells, Which Promotes Prostate Cancer Metastasis."Neoplasia. 2016 Sep;18(9):553-66. PMID:27659015

质量控制

化学结构

Go 6983

相关生物数据

Go 6983

Go 6983 Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
V1
C2
V2

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Volume
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化学性质

CAS号 133053-19-7 SDF Download SDF
别名 Goe 6983;Go6983;Go-6983
化学名 3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxyindol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
SMILES CN(C)CCCN1C=C(C2=C1C=CC(=C2)OC)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CNC5=CC=CC=C54
分子式 C26H26N4O3 分子量 442.51
溶解度 ≥22.15mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Go-6983是pan-蛋白激酶C的抑制剂,作用于PKCα、PKCβ、PKCγ和PKCδ的IC50值分别为7 nM、7 nM、6 nM和10 nM。
靶点 PKCγ PKCα PKCβ PKCδ PKCζ PKCμ
IC50 6 nM 7 nM 7 nM 10 nM 60 nM 20 μM

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

在100 μL反应体系中进行磷酸化反应。上述体系包含缓冲液C(50 mM Tris-HC1,pH 7.5,10 mM β-巯基乙醇),4 mM MgCl2,10 μg PS,100 nM TPA,5 μL Sf158细胞提取物作为重组PKCμ来源,或Sf9细胞提取物作为其它重组PKC同工酶来源,10 μg Syntide 2作为底物,以及ATP (含1 μCi [γ-32P]ATP)。在某些实验中,除去PS和TPA,然后加入指定浓度的各种抑制剂。在30 °C下,将其孵育10分钟后,转移50 μL实验混合物到20-mm方片磷酸纤维素纸上,终止反应。然后用去离子水将纸洗涤3次,用丙酮洗涤2次。通过液体闪烁计数测定每张纸上的放射性。

细胞实验 [2]:

细胞系

ARCcPE细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

200和1000 nM;48小时

实验结果

在ARCaPE细胞中,Go6983 (200 nM) 显著抑制由PMA诱导的PKC(PKCα,PKCβ和PKCγ)表达上调。此外,在1000 nM的剂量下,Go 6983具有完全抑制作用。

动物实验 [3]:

动物模型

携带B16BL6肿瘤的小鼠

给药剂量

22 μg/小鼠,静脉注射

实验结果

在小鼠B16BL6肺肿瘤模型中,Go 6983 (22.0 μg) 显着抑制肿瘤转移 (51.2%)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Gschwendt, M., et al., Inhibition of protein kinase C mu by various inhibitors. Differentiation from protein kinase c isoenzymes. FEBS Lett, 1996. 392(2): p. 77-80.

[2]. He, H., et al., Phorbol ester phorbol-12-myristate-13-acetate induces epithelial to mesenchymal transition in human prostate cancer ARCaPE cells. Prostate, 2010. 70(10): p. 1119-26.

[3]. Kim HR, Lee KH, Park SJ, Kim SY, Yang YK, Tae J, Kim J. Anti-cancer activity and mechanistic features of a NK cell activating molecule. Cancer Immunol Immunother. 2009 Oct;58(10):1691-700.

产品描述

Go-6983是PKCα、PKCβ、PKCγ、PKCδ和PKCμ的选择性抑制剂,IC50值分别为7 nM、7 nM、6 nM、10 nM和20 mM。

蛋白激酶C(PKC)是促肿瘤佛波醇酯的受体,佛波醇酯是常规的和新型的PKCs活化剂。PKCs具有PKCα、PKCβ、PKCγ、PKCδ、PKCη和PKCμ几个亚型。据报道,PKCη在MCF-10A(非致瘤性乳腺癌细胞)中持续增加,并促进乳腺癌细胞的存活[2,3]。

Go-6983是一种有效的PKC抑制剂,与PKC抑制剂Ro-317549具有不同的作用机制。在MCF-7和T47D细胞中,Go-6983对PKC激动剂PDBu诱导的PKCα和PKCδ的下调具有可逆的效果,同时降低PDBu诱导的PKCη的上调。此外,Go-6983通过抑制PKCη的表达,从而抑制MCF-7细胞的存活[2]。在ARCcPE细胞中,PMA通过上调PKCs(PKCα、PKCβ和PKCγ)的表达促进EMT过程。200 nM的Go-6983明显抑制PKCs表达,1000 nM的Go-6983可完全抑制这个过程[3]。

在雌性小鼠中分离的嗜铬细胞中,在使用AP-刺激调解基础电容值前使用Go-6983处理,明显减少了 PKC依赖的电容和钙流密度。值得注意的是,与雄性小鼠相比,这些现象在雌性小鼠中更加明显[4]。

参考文献:?
[1].? Gschwendt, M., et al., Inhibition of protein kinase C mu by various inhibitors. Differentiation from protein kinase c isoenzymes. FEBS Lett, 1996. 392(2): p. 77-80.
[2].? Pal, D., S.P. Outram, and A. Basu, Upregulation of PKCeta by PKCepsilon and PDK1 involves two distinct mechanisms and promotes breast cancer cell survival. Biochim Biophys Acta, 2013. 1830(8): p. 4040-5.
[3].? He, H., et al., Phorbol ester phorbol-12-myristate-13-acetate induces epithelial to mesenchymal transition in human prostate cancer ARCaPE cells. Prostate, 2010. 70(10): p. 1119-26.
[4].?? Chan, S.A., J. Hill, and C. Smith, Reduced calcium current density in female versus male mouse adrenal chromaffin cells in situ. Cell Calcium, 2012. 52(3-4): p. 313-20.