GNF-5837
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50值：一种强效的和选择性的pan-TRK抑制剂，抑制TrkA和TrkB的活性，IC50值分别为8 和12 nM。
经报道，GNF-5837选择性和强效地抑制pan-TRK，具有口服生物利用度。神经营养素及其受体(TRKs)在恶性转化、趋化性、癌转移及存活信号中具有重要作用，且可能参与多种肿瘤的发病机制。因此，GNF-5837的TRK抑制特性使其成为研究TRK生物学在癌症和其他非肿瘤适应症中作用的有用工具[1]。
体外实验：在表达TRKA和NGF的 Ba/F3和RIE细胞中，检测GNF-5837的抗TRKA活性。在Ba/F3细胞中，该化合物具有强抗增殖活性，IC50值为0.042 μM。表达TRKA和NGF的RIE细胞仅可在低附着条件下生存，且对脱离诱导的细胞凋亡有抵抗作用。GNF-5837可强效抑制RIE细胞的生长和增殖，IC50值为0.017 μM。此外，经报道，在Mo7e 和Rat-A10细胞中，GNF-5837分别对c-Kit和PDGFR有抑制作用[1]。
体内实验：在一项研究中建立肿瘤异种移植小鼠模型，其中肿瘤异种移植源自表达TRKA 和NGF的 RIE细胞。随后，在小鼠体内，每日一次连续10天提升剂量给药GNF-5837，以研究GNF-5837的体内功效。经报道，50和100 mg/kg的剂量可分别抑制72和100%的肿瘤。剂量为25 mg/kg时，仅观察到部分肿瘤生长抑制[1]。
临床试验：到目前为止，还未进行临床试验。
参考文献：
[1] Albaugh F, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V. Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 535.49 |
| Cas No. | 1033769-28-6 |
| Formula | C28H21F4N5O2 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥17 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (Z)-1-(3-((3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)amino)-4-methylphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1F)NC2=CC=C(C)C(NC3=CC(NC/4=O)=C(C=C3)C4=C\C5=CC=CN5)=C2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
表达TRKA和NGF的Ba/F3和RIE细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于17 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.17 nM ~ 10 uM；48小时 |
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实验结果 |
在表达TRKA和NGF的Ba/F3细胞中，GNF-5837显示有效的抗增殖活性，其IC50值为0.042 μM。然而，在亲代Ba/F3细胞中，GNF-5837在10 μM的剂量下也不显示抗增殖活性。此外，GNF-5837也可以显著抑制表达TRKA和NGF的RIE细胞的细胞生长与增殖，其IC50值为0.017 μM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
Rie-TRKAmNGF异种移植小鼠模型 |
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给药剂量 |
25、50或100 mg/kg；口服给药；每天1次，持续10天 |
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实验结果 |
于10天治疗后，50 mg/kg和100 mg/kg治疗组中的小鼠分别出现72%和100%的肿瘤消退。在25 mg/kg的剂量下，GNF-5837仅部分抑制Rie-TRKAmNGF异种移植小鼠模型的肿瘤生长。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Albaugh P, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V. Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405. | |
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