Geldanamycin
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Geldanamycin，是来源于吸水链霉菌var.geldanusvar.nova培养滤液的一种晶体抗菌化合物，是一种强效的和特异性的热休克蛋白90 (Hsp90)抑制剂，其以一种稳定的和药学特异性的方式，特异性地结合到Hsp90 独特的ATP 结合袋。作为抗菌剂，Geldanamycin针对原生动物、细菌和真菌以及寄生虫管状线虫（Syphacia oblevata）和L-1210 及KB 细胞培养物显示中等抑制作用。近期研究显示，Geldanamycin还抑制糖皮质激素受体的功能和大鼠大动脉、肠系膜及中动脉的内皮依赖性松弛。
参考文献：
Bucci M, Roviezzo F, Cicala C, Sessa WC, Cirino G. Geldanamycin, an inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) mediated signal transduction has anti-inflammatory effects and interacts with glucocorticoid receptor in vivo. Br J Pharmacol. 2000; 131(1): 13-16.
DeBoer C, Meulman PA, Wnuk RJ, Peterson DH. Geldanamycin, a new antibiotic. J Antibiot (Tokyo). 1970; 23(9):442-447.
- 1.Deng X, Song L, et al. "HAX-1 Protects Glioblastoma Cells from Apoptosis through the Akt1 Pathway." Front Cell Neurosci. 2017 Dec 21;11:420. PMID:29311840
- 2.Guo XB, Deng X, et al. "Hematopoietic Substrate-1-Associated Protein X-1 Regulates the Proliferation and Apoptosis of Endothelial Progenitor Cells Through Akt Pathway Modulation." Stem Cells. 2018 Mar;36(3):406-419. PMID:29139175
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 560.6 |
| Cas No. | 30562-34-6 |
| Formula | C29H40N2O9 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC(C(C=C1N2)=O)=C(C1=O)C[C@@H](C)C[C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)/C=C(C)/[C@H](OC(N)=O)[C@@H](OC)/C=C/C=C(C)/C2=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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核苷结合的等温滴定量热法 (ITC) |
使用MSC系统进行滴定实验。在每项实验中，于25°C下，将16等份的15 μL Geldanamycin（在1% DMSO中的浓度为300 μM）加入到1.3 mL蛋白（在20 mM Tris-HCl中的浓度为31 μM，pH 7.5，1 mM EDTA）。减去稀释热后，将获得的数据进行拟合。将Geldanamycin加入到缓冲液中，同时将缓冲液加入到蛋白质中。通过上述两个独立实验测定稀释热。结果显示，DMSO没有结合核苷酸结合位点。滴定数据使用非线性最小二乘法曲线拟合算法拟合，该算法有3个不固定变量：化学计量、结合常数 (Kb = 1/Kd) 以及相互作用焓的变化 (ΔH°)。Geldanamycin结合到完整酵母Hsp90和Hsp90 N-末端结构域，估计的解离常数分别为1.22 μM和0.78 μM。当Geldanamycin结合到C-末端片段时，没有观察到显著的热量。 |
| 细胞实验 [2]: | |
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细胞系 |
A2780细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
0.001 ~ 10 μM；3小时 |
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实验结果 |
在人卵巢细胞系A2780中，Geldanamycin引起剂量依赖性的G2期阻滞，并可逆抑制其进入S期。 |
| 动物实验 [3]: | |
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动物模型 |
携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠 |
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给药剂量 |
50、100、200和400 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续5天 |
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实验结果 |
在携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠中，Geldanamycin (50 mg/kg) 抑制p185相关的磷酸酪氨酸水平（30%）。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Roe SM, Prodromou C, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH. Structural basis for inhibition of the Hsp90 molecular chaperone by the antitumor antibiotics radicicol and geldanamycin. J Med Chem. 1999 Jan 28;42(2):260-6. [2]. McIlwrath AJ, Brunton VG, Brown R. Cell-cycle arrest and p53 accumulation induced by geldanamycin in human ovarian tumour cells. Cancer Chemother Pharmacol. 1996;37(5):423-8. [3]. Schnur RC, Corman ML, Gallaschun RJ, Cooper BA, Dee MF, Doty JL, Muzzi ML, Moyer JD, DiOrio CI, Barbacci EG, et al. Inhibition of the oncogene product p185erbB-2 in vitro and in vivo by geldanamycin and dihydrogeldanamycin derivatives. J Med Chem. 1995 Sep 15;38(19):3806-12. |
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质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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