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Geldanamycin强效的和特异性的Hsp90抑制剂

Geldanamycin

产品编号:A4060
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,600.00 现货
5mg ¥900.00 现货
10mg ¥1,400.00 现货
50mg ¥4,100.00 现货
100mg ¥6,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Deng X, Song L, et al. "HAX-1 Protects Glioblastoma Cells from Apoptosis through the Akt1 Pathway." Front Cell Neurosci. 2017 Dec 21;11:420. PMID:29311840
2. Guo XB, Deng X, et al. "Hematopoietic Substrate-1-Associated Protein X-1 Regulates the Proliferation and Apoptosis of Endothelial Progenitor Cells Through Akt Pathway Modulation." Stem Cells. 2018 Mar;36(3):406-419. PMID:29139175

质量控制

化学结构

Geldanamycin

相关生物数据

CORM-3

相关生物数据

CORM-3

Geldanamycin Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 30562-34-6 SDF Download SDF
化学名 [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
SMILES CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)OC)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
分子式 C29H40N2O9 分子量 560.6
溶解度 ≥16.9 mg/mL in DMSO, <2.38 mg/mL in EtOH, <2.51 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

核苷结合的等温滴定量热法 (ITC)

使用MSC系统进行滴定实验。在每项实验中,于25°C下,将16等份的15 μL Geldanamycin(在1% DMSO中的浓度为300 μM)加入到1.3 mL蛋白(在20 mM Tris-HCl中的浓度为31 μM,pH 7.5,1 mM EDTA)。减去稀释热后,将获得的数据进行拟合。将Geldanamycin加入到缓冲液中,同时将缓冲液加入到蛋白质中。通过上述两个独立实验测定稀释热。结果显示,DMSO没有结合核苷酸结合位点。滴定数据使用非线性最小二乘法曲线拟合算法拟合,该算法有3个不固定变量:化学计量、结合常数 (Kb = 1/Kd) 以及相互作用焓的变化 (ΔH°)。Geldanamycin结合到完整酵母Hsp90和Hsp90 N-末端结构域,估计的解离常数分别为1.22 μM和0.78 μM。当Geldanamycin结合到C-末端片段时,没有观察到显著的热量。

细胞实验 [2]:

细胞系

A2780细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

0.001 ~ 10 μM;3小时

实验结果

在人卵巢细胞系A2780中,Geldanamycin引起剂量依赖性的G2期阻滞,并可逆抑制其进入S期。

动物实验 [3]:

动物模型

携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠

给药剂量

50、100、200和400 mg/kg;腹腔注射;每日2次,持续5天

实验结果

在携带FRE/erbB-2肿瘤的小鼠中,Geldanamycin (50 mg/kg) 抑制p185相关的磷酸酪氨酸水平(30%)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Roe SM, Prodromou C, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH. Structural basis for inhibition of the Hsp90 molecular chaperone by the antitumor antibiotics radicicol and geldanamycin. J Med Chem. 1999 Jan 28;42(2):260-6.

[2]. McIlwrath AJ, Brunton VG, Brown R. Cell-cycle arrest and p53 accumulation induced by geldanamycin in human ovarian tumour cells. Cancer Chemother Pharmacol. 1996;37(5):423-8.

[3]. Schnur RC, Corman ML, Gallaschun RJ, Cooper BA, Dee MF, Doty JL, Muzzi ML, Moyer JD, DiOrio CI, Barbacci EG, et al. Inhibition of the oncogene product p185erbB-2 in vitro and in vivo by geldanamycin and dihydrogeldanamycin derivatives. J Med Chem. 1995 Sep 15;38(19):3806-12.

产品描述

Geldanamycin,是来源于吸水链霉菌var.geldanusvar.nova培养滤液的一种晶体抗菌化合物,是一种强效的和特异性的热休克蛋白90 (Hsp90)抑制剂,其以一种稳定的和药学特异性的方式,特异性地结合到Hsp90 独特的ATP 结合袋。作为抗菌剂,Geldanamycin针对原生动物、细菌和真菌以及寄生虫管状线虫(Syphacia oblevata)和L-1210 及KB 细胞培养物显示中等抑制作用。近期研究显示,Geldanamycin还抑制糖皮质激素受体的功能和大鼠大动脉、肠系膜及中动脉的内皮依赖性松弛。

参考文献:
Bucci M, Roviezzo F, Cicala C, Sessa WC, Cirino G.  Geldanamycin, an inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) mediated signal transduction has anti-inflammatory effects and interacts with glucocorticoid receptor in vivo. Br J Pharmacol. 2000; 131(1): 13-16.
DeBoer C, Meulman PA, Wnuk RJ, Peterson DH.  Geldanamycin, a new antibiotic. J Antibiot (Tokyo). 1970; 23(9):442-447.