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GDC-0941PI3K抑制剂

GDC-0941

产品编号:A8210
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥750.00 现货
200mg ¥2,100.00 现货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

GDC-0941

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化学性质

CAS号 957054-30-7 SDF Download SDF
化学名 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
SMILES CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6
分子式 C23H27N7O3S2 分子量 513.64
溶解度 ≥25.7mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 GDC-0941是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,IC50值为3 nM,对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。
靶点 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ    
IC50 3 nM 33 nM 3 nM 75 nM    

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

2 h

实验结果

在所测试的所有细胞系中,250 nM GDC-0941处理2小时,抑制40%-85%的pAKT。GDC-0941还以剂量依赖性方式通过降低细胞增殖/活力来抑制PI3K/AKT途径。GDC-0941抑制trastuzumab敏感和不敏感的细胞生长。

动物实验[2]:

动物模型

U87MG人胶质母细胞瘤异种移植物

给药剂量

口服,每天75 mg/kg

实验结果

给药21天后,GDC-0941在不影响体重的情况下抑制83%肿瘤生长。剂量范围25-150 mg/kg/day的GDC-0941给药观察到剂量反应关系。GDC-0941还降低作为靶抑制指示剂的p-Akt水平。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Junttila TT, Akita RW, Parsons K et al. Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Cancer Cell. 2009 May 5;15(5):429-40.

2. Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK et al. The identification of 2-(1H-indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-t hieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer . J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5522-32.

产品描述

GDC-0941是一种新型的选择性I类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。PI3K / Akt信号途径的活化经常与肿瘤的发生有关,该途径的失调经常发生在各种癌症中,可能造成对许多抗癌剂的耐受性[1]。因而,开发的新型可特异性阻断PI3K / Akt通路的小分子可以抑制肿瘤生长。GDC-0941竞争性地与PI3K的ATP结合口袋相结合,阻止传递PI3K下游信号的第二信使磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP 3)的形成[2, 3]。

GDC-0941是一种有效的I类PI3K小分子抑制剂,属于噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物。GDC-0941对p110α/δ具有高度选择性,IC50值为3 nM。对p110β和p110γ具有适度的选择性,IC50值分别为33 nM和75 nM。

GDC-0941在体外和体内均可抑制细胞增殖。在多个肿瘤细胞系中,包括A2780、MDA-MB-361、PC3和U87MG,GDC-0941引起生长抑制[2]。GDC-0941也可以抑制含有p110突变或PTEN缺失的trastuzumab敏感或抗性的HER2扩增癌细胞的生长。在多个异种移植肿瘤模型中,GDC-0941也可以减少肿瘤体积[4]。GDC-0941是可口服的。

参考文献:
[1]Yuan TL, Cantley LC.  PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene. 2008;27:5497-5510.
[2]Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK, et al.  The identification of 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer. J Med Chem. 2008; 51: 5522-5532.
[3]Knight ZA, Shokat KM.  Chemically targeting the PI3K family. Biochem Soc Trans. 2007; 35: 245-249.
[4]Junttila TT, Akita RW, Parsons K, Fields C, Lewis Phillips GD, Friedman LS, Sampath D, Sliwkowski MX.  Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Br J Cancer. 2011; 104(7): 1116-25.