GDC-0941 dimethanesulfonate
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GDC-0941是一种新型的1型磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂。PI3K/Akt信号通路的活化通常与肿瘤发生相关。该通路的失调通常与多种癌症相关，并有助于其耐受多种抗癌药物[1]。
开发一种特异性阻断PI3K/Akt通路的新型小分子可能会抑制肿瘤生长。GDC-0941被设计用于结合PI3K的ATP结合口袋，抑制传递PI3K下游信号的第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸盐(PIP3)的产生[2,3]。其以与ATP竞争的方式与PI3K结合。
GDC-0941是一种有效的噻吩并[3，2-d]嘧啶类1型PI3K小分子抑制剂。其对PI3Kα和PI3Kδ亚型具有高选择性（IC50值为3 nM），而对PI3Kβ和PI3Kγ亚型的选择性适中（IC50值分别为33 nM和75 nM）。
GDC-0941抑制体内外的细胞增殖。其能抑制多种肿瘤细胞系生长，包括A2780、MDA-MB-361、PC3和U87MG[2]。其也能抑制曲妥珠单抗敏感和耐药的含有p110（突变体或PTEN缺失）的HER2扩增癌细胞的生长[4]。GDC-0941也能减小多种异种移植物模型中肿瘤的体积[4]。
GDC-0941可以口服。
参考文献：
[1]Yuan TL, Cantley LC. PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene. 2008;27:5497-5510.
[2]Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK, et al. The identification of 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer. J Med Chem. 2008; 51: 5522-5532.
[3]Knight ZA, Shokat KM. Chemically targeting the PI3K family. Biochem Soc Trans. 2007; 35: 245-249.
[4]Junttila TT, Akita RW, Parsons K, Fields C, Lewis Phillips GD, Friedman LS, Sampath D, Sliwkowski MX. Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Br J Cancer. 2011; 104(7): 1116-25.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 705.85 |
| Cas No. | 957054-33-0 |
| Formula | C25H35N7O9S4 |
| Synonyms | GDC-0941 (2 MeSO3H salt);GDC0941 dimethanesulfonate;GDC-0941;GDC0941;GDC 0941 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥207.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine;methanesulfonic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
MDA-MB-231和SKBR3细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
MDA-MB-231细胞为10 μM，对于SKBR3细胞为1.25 μM，72小时 |
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实验结果 |
GDC-0941、ABT-737和两种药物联合使用处理72小时后，使用MTT法测定细胞毒性，10倍浓度的ABT-737作为单一试剂导致细胞毒性增加小于50％。尽管对单一药剂具有敏感性，GDC-0941和ABT-737的共同使用显著减少活细胞数目，表明GDC-0941和ABT-737的有效协同效应。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
注射乳腺癌细胞的严重免疫缺陷雌性小鼠 |
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剂量 |
口服，100或150 mg/kg |
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实验结果 |
在HER2扩增、PIK3CA突变或两个通路成分同时改变（PTEN丢失和PIK3CA突变）的异种移植模型中，GDC-0941表现出优异的抗肿瘤活性，但在基底样KRAS突变体MDA-MB-231细胞的异种移植物中几乎没有作用。在敏感的KPL-4细胞和抗性MDA-MB-231细胞的异种移植肿瘤中，100 mg/kg剂量的GDC-0941治疗1小时后，pAKT（S473）水平基本下调，表明在这两个模型中，此剂量的药物有效抑制PI3K信号。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Zheng L, Yang W, Zhang C, et al. GDC-0941 sensitizes breast cancer to ABT-737 in vitro and in vivo through promoting the degradation of Mcl-1. Cancer letters, 2011, 309(1): 27-36. [2] O'Brien C, Wallin J J, Sampath D, et al. Predictive biomarkers of sensitivity to the phosphatidylinositol 3′ kinase inhibitor GDC-0941 in breast cancer preclinical models. Clinical Cancer Research, 2010, 16(14): 3670-3683. |
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| Description | GDC-0941 dimethanesulfonate是一种可口服吸收的选择性1型PI3K抑制剂，其对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的IC50值分别为15 nM、185 nM和224 nM。 | |||||
| 靶点 | PI3Kα | PI3Kβ | PI3Kδ | PI3Kγ | ||
| IC50 | 15 nM | 185 nM | 7 nM | 224 nM | ||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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