GDC-0623
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GDC-0623是强效的和ATP非竞争性的MEK1抑制剂，Ki值为0.13 nM[1]。
GDC-0623是一种变构的MEK抑制剂，对突变体BRAF和KRAS均具有效果。在A375细胞和HCT116细胞中进行细胞活力测定，发现GDC-0623抑制BRAF（V600E）和KRAS（G13D），EC50值分别为7 nM和42 nM。此外，GDC-0623在BRAF和KRAS突变的癌细胞系中具有相似的疗效。在细胞中，GDC-0623可以阻止MEK磷酸化，有效的抑制pERK。此外，研究发现，GDC-062通过作用于MEK，抑制RAF活化。GDC-0623诱导BRAF和CRAF与MEK的二聚化，稳定RAF-MEK复合物。此外，GDC-0623通过抑制BRAF-CRAF异二聚体的形成和质膜RAF易位，从而抑制RAF活化[1]。
参考文献：?
[1] Hatzivassiliou G, Haling J R, Chen H, et al. Mechanism of MEK inhibition determines efficacy in mutant KRAS-versus BRAF-driven cancers. Nature, 2013, 501(7466): 232-236.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 456.21 |
| Cas No. | 1168091-68-6 |
| Formula | C16H14FIN4O3 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16.85 mg/mL in DMSO; ≥2.69 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC3=CN=CN32)C(=O)NOCCO |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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体外激酶试验 |
0.14 μM纯化的无活性重组MEK-1蛋白与抑制剂在15μL激酶缓冲液(包含20 mM MOPS pH7.2，25 mM β-甘油磷酸，5 mM EGTA，1 mM 原矾酸钠，1 mM DTT，100 μM ATP，15 mM MgCl2)30℃条件下孵育10分钟后，将1 ng BRAF，CRAF或BRAF V600E共结合0.5 μg灭活的重组ERK2加入总体积为20 μL的反应体系中。30°C下培育30分钟后，加入Laemmle样品缓冲液结束反应。通过SDS-PAGE方法测定磷酸化-MEK的水平得知酶活性。利用SuperSignal West Pico化学发光底物显示免疫反应性蛋白。 |
| 细胞实验 [1, 2]: | |
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细胞系 |
含KRAS突变的HCT116或SW620细胞 |
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溶解方法 |
溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应时间 |
0.01-0.15 μmol/L; 3h-48 h; |
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应用 |
使用GDC-0623处理HCT116细胞或含KRAS突变的HCT116细胞或SW620细胞，GDC-0623以剂量和时间依赖的方式上调凋亡前体蛋白BIM表达；GDC-0623抑制A375 (BRAFV600E)、HCT116 (KRASG13D)、COLO 205、HT-29和HCT116细胞增殖，其EC50值分别为4 nM、53 nM、11 nM、18 nM和94 nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
A375、MiaPaCa-2和 HCT116肿瘤细胞异种移植小鼠模型 |
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剂量 |
40 mg/kg、口服给药、每日一次、持续20天 |
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应用 |
GDC-0623抑制MiaPaCa-2和HCT116肿瘤的生长，抑制率分别为120%和115%。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: 1. Hatzivassiliou, G., Haling, J. R., Chen, H., Song, K., Price, S., Heald, R., Hewitt, J. F., Zak, M., Peck, A., Orr, C., Merchant, M., Hoeflich, K. P., Chan, J., Luoh, S. M., Anderson, D. J., Ludlam, M. J., Wiesmann, C., Ultsch, M., Friedman, L. S., Malek, S. and Belvin, M. (2013) Mechanism of MEK inhibition determines efficacy in mutant KRAS- versus BRAF-driven cancers. Nature. 501, 232-236 2. Zaanan, A., Okamoto, K., Kawakami, H., Khazaie, K., Huang, S. and Sinicrope, F. A. (2015) The Mutant KRAS Gene Up-regulates BCL-XL Protein via STAT3 to Confer Apoptosis Resistance That Is Reversed by BIM Protein Induction and BCL-XL Antagonism. J Biol Chem. 290, 23838-23849 | |
| Description | GDC-0623 is a potent and ATP-uncompetitive inhibitor of MEK1 with Ki value of 0.13 nM. | |||||
| Targets | MEK1 | |||||
| IC50 | 0.13 nM (Ki) | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
