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首页 >> Signaling Pathways >> Stem Cell >> Hedgehog >> GDC-0449 (Vismodegib)
相关产品
GDC-0449 (Vismodegib)Hedgehog拮抗剂

GDC-0449 (Vismodegib)

产品编号:A3021
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥650.00 现货
200mg ¥1,100.00 现货
500mg ¥2,200.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GDC-0449 (Vismodegib)

相关生物数据

GDC-0449
Gli-luciferase reporter activity of CH310T 1/2 cells transfected with indicated SMO constructs following a dose response of GDC-0449. Values were normalized to maximum activity levels and are mean±SD.

GDC-0449 (Vismodegib) Dilution Calculator

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GDC-0449 (Vismodegib) Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 879085-55-9 SDF Download SDF
别名 Vismodegib, GDC-0449, HhAntag691, GDC0449, GDC 0449
化学名 2-chloro-N-(4-chloro-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
SMILES CS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3)Cl
分子式 C19H14Cl2N2O3S 分子量 421.3
溶解度 ≥21.1 mg/mL in DMSO, <2.2 mg/mL in H2O, ≥4.96 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Vismodegib (GDC-0449)是一种新型有效的和特异性的Hedgehog抑制剂,IC50值为3 nM,也是P-gp的抑制剂,IC50值为3.0 μM。
靶点 Hedgehog          
IC50 3 nM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

AsPC-1、MIA PaCa-2、PANC-1和胰腺癌CSC细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

10 μM;72小时

应用

该药物处理细胞24小时之内抑制细胞存活,诱导细胞凋亡,在72小时达到最大限度。在所有细胞系中,GDC-0449以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡,高达65%。相比在下,在CSCs中,GDC-0449诱导细胞凋亡的效果不是很好。

动物实验[2]:

动物模型

注射MDA PCa 118b细胞的雄性CB17 SCID小鼠

剂量

100 mg/kg,2次/天,21天;口服给药

应用

在GDC-0449治疗组和非治疗组,通过qRT-PCR方法对Shh、Gli1、Gli2、Smo、Ptch1和Sufu进行分析。与对照组相比,治疗组中Gli1和Ptch1的基质表达略微降低。Gli1和Ptch1是活化Hh通路的可靠标记物,这些结果证实了GDC-0449的药效。Gli2和Shh的表达遵循了同样的趋势。与对照组相比,治疗组中Sufu在肿瘤上皮的表达显著降低,免疫组化检测证实了该结果。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Singh B N, Fu J, Srivastava R K, et al. Hedgehog signaling antagonist GDC-0449 (Vismodegib) inhibits pancreatic cancer stem cell characteristics: molecular mechanisms. PLoS One, 2011, 6(11): e27306.

[2] Karlou M, Lu J F, Wu G, et al. Hedgehog signaling inhibition by the small molecule smoothened inhibitor GDC-0449 in the bone forming prostate cancer xenograft MDA PCa 118b. The Prostate, 2012, 72(15): 1638-1647.

研究更新

3. Vismodegib suppresses TRAIL-mediated liver injury in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. PLoS One. 2013 Jul 22;8(7):e70599. doi: 10.1371/journal.pone.0070599. Print 2013.
Abstract
Vismodegib is a hedgehog signaling pathway inhibitor that reduces apoptosis and TRAIL-mediated liver injury in an FFC-induced mouse model of NASH attenuating hepatic inflammation and fibrosis.
4. Evaluation of food effect on pharmacokinetics of vismodegib in advanced solid tumor patients. Clin Cancer Res. 2013 Jun 1;19(11):3059-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3829. Epub 2013 Apr 3.
Abstract
Effects of food on exposure of vismodegib, an FDA-approved anti-BCC drug, were explored in patients with advanced solid tumors.
5. A randomized phase II trial of vismodegib versus placebo with FOLFOX or FOLFIRI and bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013 Jan 1;19(1):258-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1800. Epub 2012 Oct 18.
Abstract
The efficacy, safety and PKs of the combined therapy of vismodegib, a Hedgehog pathway inhibitor with anti-CRC activity, and standard mCRC treatment were assessed in a randomized trial.

产品描述

GDC-0449 [2-chloro-N-[4-chloro-3-pyridin-2-yl-phenyl]-4-methane-sulfonyl benzamide]是通过小分子化合物文库的高通量筛选,并经过医用化学的后续优化而获得的,是一种有效的和选择性的Hedgehog (Hh)信号抑制剂。Hh信号通路调控与多种癌症的发病相关的细胞生长和分化。GDC-0449通过与Smoothened (SMO)结合,抑制下游Hh靶基因的激活,从而抑制Hh信号通路。在髓母细胞瘤小鼠模型和原发性人大肠癌和胰腺癌细胞异种移植模型中,GDC-0449具有抗肿瘤活性,目前正用于局部晚期或转移性实体瘤的研究。

参考文献:
Patricia M.  LoRusso, Charles M. Rudin, Josina C. Reddy, Raoul Tibes, Glen J. Weiss, Mitesh J. Borad, Christine L. Hann, Julie R. Brahmer, Ilsung Chang, Walter C. Darbonne, Richard A. Graham, Kenn L. Zerivitz, Jennifer A. Low, and Daniel D. Von Hoff. Phase I trial of hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449) in Patients with refractory, locally advanced or metastatic solid tumors. Clin Cancer Res 2011; 17: 2502-2511