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相关产品
GDC-0068 (RG7440)Pan-AKT抑制剂

GDC-0068 (RG7440)

产品编号:A3006
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥1,000.00 现货
10mg ¥1,500.00 现货
50mg ¥5,200.00 现货
100mg ¥6,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

GDC-0068 (RG7440)

GDC-0068 (RG7440) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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GDC-0068 (RG7440) Molarity Calculator

Mass
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Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1001264-89-6 SDF Download SDF
别名 GDC0068,RG7440,CS0975
化学名 (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one
SMILES CC1CC(C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C(CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O
分子式 C24H32ClN5O2 分子量 458
溶解度 ≥22.9mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Ipatasertib (GDC-0068)是一种高选择性的Akt抑制剂,作用于Akt1/2/3,IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM,比作用于PKA的选择性高620倍。
靶点 Akt1 Akt2 Akt3      
IC50 5 nM 18 nM 8 nM      

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

PC-3、BT474M1和IGROV-1细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1 h;25 μmol/L

应用

在基于细胞的实验中对GDC-0068的生物学活性进行评估。与其它的ATP竞争性Akt抑制剂相似,在所有测试细胞系中,包括PI3K/Akt通路激活的细胞系,比如PC-3 (PTEN纯合缺失突变,前列腺)、BT474M1(PIK3CAK111N 突变体和HER2扩增,乳腺)和IGROV-1(PTENT319fsX1/Y155C和PIK3CA1069 W,卵巢),GDC-0068剂量依赖性地增加Akt Thr308(T308)和Ser 473(S473)的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

裸鼠

剂量

100 mg/kg;口服给药

应用

GDC-0068在体外的敏感度在体内异种移植癌症模型中得到概括,包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤。由于基因变异,包括PTEN丢失、PIK3CA突变/扩增或HER2过表达,在Akt激活的异种移植模型中,GDC-0068通常是有效的。在这些模型中,GDC-0068以100 mg/kg或低于100 mg/kg的剂量口服给药后诱导肿瘤生长延迟、血瘀和回归。在免疫功能低下的小鼠中,其耐受性良好。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Lin J, Sampath D, Nannini M A, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(7): 1760-1772.

研究更新

1. Evaluation and clinical analyses of downstream targets of the Akt inhibitor GDC-0068. Clin Cancer Res. 2013 Dec 15;19(24):6976-86. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0978. Epub 2013 Oct 18.
Abstract
The pharmacodynamics of GDC-0068, an Akt1/2/3 inhibitor, have been studied in preclinical models and patients.
3. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27. Epub 2012 Sep 18.
Abstract
GDC-0068 is an orally-available anticancer agent that dose-dependently exerts pharmacodynamics effects on downstream biomarkers and exhibits a roust antitumor response in xenograft models.

产品描述

GDC-0068(RG7440)是一种高选择性的Akt小分子抑制剂,作用于Akt1/2/3,IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM。PI3K-AKT途径调控细胞生长、存活和肿瘤发生。PI3K-AKT途径在肿瘤中被频繁激活,因此含有PTEN或PI3K突变的肿瘤会导致AKT的激活,而AKT对GDC-0068是高度敏感的。GDC-0068结合并阻断AKT的激活,导致细胞周期停滞,抑制肿瘤细胞增值和诱导肿瘤细胞死亡。GDC-0068目前用于人类癌症的治疗。

参考文献:
1.  Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. JF Blake, R Xu, JR Bencsik, D Xiao… - Journal of medicinal 2012
2.  Lin J, Sampath D, Nannini MA, et al: Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Canc Res 2013, 19:1760–1772.