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GDC-0068 (RG7440)

现货
Catalog No.
A3006
Pan-AKT抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,000.00
现货
5mg
¥ 1,000.00
现货
10mg
¥ 1,500.00
现货
50mg
¥ 5,200.00
现货
100mg
¥ 6,500.00
现货

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Background

GDC-0068 (RG7440) is a highly selective small molecule inhibitor of Akt with IC50s of 5, 18 and 8 nM for Akt1, Akt2 and Akt3. The PI3K-AKT pathway regulates cell growth, survival and tumorigenesis. GDC-0068 binds to and blocks the activation of AKT, which result in cell cycle arrest, inhibition of tumor cell proliferation and induction of tumor cell death. PI3K-AKT is pathway frequently activated in tumors, thus tumors with PTEN or PI3K mutations, which lead to activation of AKT are with high sensitivity to GDC-0068. GDC-0068 is now used for the treatment of human cancers.

References:

1. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. JF Blake, R Xu, JR Bencsik, D Xiao… - Journal of medicinal  2012

2. Lin J, Sampath D, Nannini MA, et al: Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Canc Res 2013, 19:1760–1772.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageDesiccate at -20°C
M.Wt458
Cas No.1001264-89-6
FormulaC24H32ClN5O2
SynonymsGDC0068,RG7440,CS0975
Solubility≥22.9mg/mL in DMSO
Chemical Name(2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1CC(C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C(CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

PC-3、BT474M1和IGROV-1细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1 h;25 μmol/L

应用

在基于细胞的实验中对GDC-0068的生物学活性进行评估。与其它的ATP竞争性Akt抑制剂相似,在所有测试细胞系中,包括PI3K/Akt通路激活的细胞系,比如PC-3 (PTEN纯合缺失突变,前列腺)、BT474M1(PIK3CAK111N 突变体和HER2扩增,乳腺)和IGROV-1(PTENT319fsX1/Y155C和PIK3CA1069 W,卵巢),GDC-0068剂量依赖性地增加Akt Thr308(T308)和Ser 473(S473)的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

裸鼠

剂量

100 mg/kg;口服给药

应用

GDC-0068在体外的敏感度在体内异种移植癌症模型中得到概括,包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤。由于基因变异,包括PTEN丢失、PIK3CA突变/扩增或HER2过表达,在Akt激活的异种移植模型中,GDC-0068通常是有效的。在这些模型中,GDC-0068以100 mg/kg或低于100 mg/kg的剂量口服给药后诱导肿瘤生长延迟、血瘀和回归。在免疫功能低下的小鼠中,其耐受性良好。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Lin J, Sampath D, Nannini M A, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(7): 1760-1772.

生物活性

描述 Ipatasertib (GDC-0068)是一种高选择性的Akt抑制剂,作用于Akt1/2/3,IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM,比作用于PKA的选择性高620倍。
靶点 Akt1 Akt2 Akt3      
IC50 5 nM 18 nM 8 nM      

质量控制

化学结构

GDC-0068 (RG7440)