GDC-0068 (RG7440)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GDC-0068(RG7440)是一种高选择性的Akt小分子抑制剂,作用于Akt1/2/3,IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM。PI3K-AKT途径调控细胞生长、存活和肿瘤发生。PI3K-AKT途径在肿瘤中被频繁激活,因此含有PTEN或PI3K突变的肿瘤会导致AKT的激活,而AKT对GDC-0068是高度敏感的。GDC-0068结合并阻断AKT的激活,导致细胞周期停滞,抑制肿瘤细胞增值和诱导肿瘤细胞死亡。GDC-0068目前用于人类癌症的治疗。
参考文献:
1. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. JF Blake, R Xu, JR Bencsik, D Xiao… - Journal of medicinal 2012
2. Lin J, Sampath D, Nannini MA, et al: Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Canc Res 2013, 19:1760–1772.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Desiccate at -20°C |
M.Wt | 458 |
Cas No. | 1001264-89-6 |
Formula | C24H32ClN5O2 |
Synonyms | GDC0068,RG7440,CS0975 |
Solubility | ≥22.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥28.35 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1CC(C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C(CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
PC-3、BT474M1和IGROV-1细胞系 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
1 h;25 μmol/L |
应用 |
在基于细胞的实验中对GDC-0068的生物学活性进行评估。与其它的ATP竞争性Akt抑制剂相似,在所有测试细胞系中,包括PI3K/Akt通路激活的细胞系,比如PC-3 (PTEN纯合缺失突变,前列腺)、BT474M1(PIK3CAK111N 突变体和HER2扩增,乳腺)和IGROV-1(PTENT319fsX1/Y155C和PIK3CA1069 W,卵巢),GDC-0068剂量依赖性地增加Akt Thr308(T308)和Ser 473(S473)的磷酸化。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
裸鼠 |
剂量 |
100 mg/kg;口服给药 |
应用 |
GDC-0068在体外的敏感度在体内异种移植癌症模型中得到概括,包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤。由于基因变异,包括PTEN丢失、PIK3CA突变/扩增或HER2过表达,在Akt激活的异种移植模型中,GDC-0068通常是有效的。在这些模型中,GDC-0068以100 mg/kg或低于100 mg/kg的剂量口服给药后诱导肿瘤生长延迟、血瘀和回归。在免疫功能低下的小鼠中,其耐受性良好。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Lin J, Sampath D, Nannini M A, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(7): 1760-1772. |
描述 | Ipatasertib (GDC-0068)是一种高选择性的Akt抑制剂,作用于Akt1/2/3,IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM,比作用于PKA的选择性高620倍。 | |||||
靶点 | Akt1 | Akt2 | Akt3 | |||
IC50 | 5 nM | 18 nM | 8 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: